Fattori genetici alla base del rischio di neuropatia legata a Talidomide nei pazienti con mieloma multiplo
È stato condotto uno studio per identificare la variazione genetica che può modulare e predire il rischio di sviluppare neuropatia periferica correlata a Talidomide ( Thalomid ).
Sono stati analizzati campioni di DNA di 1.495 pazienti con mieloma multiplo.
Utilizzando un array di polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP ) appositamente disegnato, è stata valutata l’associazione di neuropatia periferica legata a Talidomide con 3404 SNP.
I polimorfismi sono stati selezionati in regioni funzionali predette in 964 geni distribuiti in 67 pathway molecolari ritenuti coinvolti in patogenesi, risposta al trattamento ed eventi avversi associati al mieloma e alla sua terapia.
I pazienti e i controlli sono stati mutuati da due ampi studi clinici che hanno confrontato Talidomide con trattamenti convenzionali in pazienti con mieloma ( Medical Research Council Myeloma-IX e HOVON-50/GMMG-HD3 ).
È stata osservata un’associazione tra neuropatia periferica correlata a Talidomide e polimorfismi a singolo nucleotide ABCA1 ( rs363717 ), ICAM1 ( rs1799969 ), PPARD ( rs2076169), SERPINB2 ( rs6103 ) e SLC12A6 ( rs7164902 ), ed è stata dimostrata una cross-validazione delle associazioni in entrambi gli studi.
Per valutare se le associazioni di neuropatia periferica correlata a Talidomide con gli SNP fossero legate all’esposizione alla sola Talidomide o a una neuropatia periferica correlata ai farmaci in generale, è stata effettuata una seconda analisi bei pazienti trattati con Vincristina.
Sono stati identificati polimorfismi associati a neuropatia da Vincristina, che hanno mostrato un meccanismo genetico sottostante apparentemente distinto.
In conclusione, questi risultati sono consistenti con l’ipotesi che un rischio individuale di sviluppare neuropatia periferica dopo trattamento con Talidomide può essere mediato da polimorfismi in geni che governano i meccanismi di riparazione e di infiammazione nel sistema nervoso periferico. ( Xagena2011 )
Johnson DC et al, J Clin Oncol 2011; 29: 797-804
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