Effetto della Teofillina aggiunta ai corticosteroidi inalatori sulle esacerbazioni nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva
La broncopneumopatia cronica ostruttiva ( BPCO ) è un importante problema di salute globale e la Teofillina è ampiamente utilizzata.
Indagini precliniche hanno dimostrato che basse concentrazioni plasmatiche ( 1-5 mg/l ) di Teofillina potenziano gli effetti antiinfiammatori dei corticosteroidi nella BPCO.
È stata studiata l’efficacia dell'aggiunta di Teofillina a basse dosi ai corticosteroidi inalatori nella BPCO.
Lo studio TWICS ( Theophylline With Inhaled CorticoSteroids ) era uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato pazienti con BPCO tra il 2014 e il 2016, e con follow-up fino al 2017.
I partecipanti avevano un rapporto tra volume espiratorio forzato nel primo secondo e capacità vitale forzata ( FEV1 / FVC ) inferiore a 0.7 con almeno 2 esacerbazioni trattate con antibiotici, corticosteroidi orali o entrambi nell'anno precedente, e stavano usando un corticosteroide inalatorio.
Lo studio ha incluso 1.578 partecipanti in 121 Centri di assistenza primaria e secondaria nel Regno Unito.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Teofillina a basso dosaggio ( 200 mg una o due volte al giorno ) per fornire concentrazioni plasmatiche da 1 a 5 mg/l ( determinate dal peso corporeo ideale e dallo stato di fumatore ) ( n=791 ) oppure placebo ( n=787 ).
L’esito principale era il numero di esacerbazioni moderate o gravi riferite dai partecipanti trattati con antibiotici, corticosteroidi orali o entrambi per il periodo di trattamento di 1 anno.
Tra i 1.567 partecipanti analizzati, l'età media era di 68.4 anni e il 54% ( 843 ) erano uomini.
I dati per la valutazione dell'esito primario erano disponibili per 1.536 partecipanti ( 98% ) ( 772 nel gruppo Teofillina, 764 nel gruppo placebo ).
In totale, ci sono state 3.430 esacerbazioni: 1.727 nel gruppo Teofillina ( media, 2.24 esacerbazioni all'anno ) versus 1.703 nel gruppo placebo ( media, 2.23 esacerbazioni all’anno ); differenza media non-corretta, 0.01 e rapporto del tasso di incidenza aggiustato, 0.99.
Gli eventi avversi gravi nei gruppi Teofillina e placebo hanno incluso eventi cardiaci, 2.4% vs 3.4%; gastrointestinali, 2.7% vs 1.3%; e reazioni avverse come nausea ( 10.9% vs 7.9% ) e mal di testa ( 9.0% vs 7.9% ).
In conclusione, tra gli adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva ad alto rischio di esacerbazione trattati con corticosteroidi inalatori, l'aggiunta di Teofillina a basse dosi, rispetto al placebo, non ha ridotto il numero di riacutizzazioni di BPCO nell'arco di un anno.
I risultati non supportano l'uso di Teofillina a basso dosaggio come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi per via inalatoria per la prevenzione delle riacutizzazioni di BPCO. ( Xagena2018 )
Devereux G et al, JAMA 2018; 320: 1548-1559
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