Rischio di gravi esiti di COVID-19 associati a malattie infiammatorie immuno-mediate e terapie immuno-modificanti: studio di coorte sulla piattaforma OpenSAFELY
Il rischio di gravi esiti di COVID-19 nelle persone con malattie infiammatorie immuno-mediate e che assumono farmaci immuno-modificanti potrebbe non essere completamente mediato da comorbilità, e potrebbe variare in base a fattori come l'etnia.
È stato valutato il rischio di forma grave di COVID-19 negli adulti con malattie infiammatorie immuno-mediate e in quelli in terapia immuno-modificante.
È stato condotto uno studio di coorte, utilizzando OpenSAFELY ( una piattaforma di analisi per cartelle cliniche elettroniche ) e TPP ( un software per medici ), analizzando i dati delle cure primarie raccolti di routine legati al ricovero in ospedale, alla morte e ai dati delle prescrizioni ospedaliere precedentemente non-disponibili.
Sono state incluse le persone di età pari o superiore a 18 anni al 1º marzo 2020, che erano registrate presso gli studi con TPP con almeno 12 mesi di dati di assistenza primaria prima di marzo 2020.
Sono stati stimati gli hazard ratio ( HR ) confrontando il rischio di morte correlata a COVID-19, ricovero in terapia intensiva o morte e ricovero ospedaliero ( da marzo a settembre 2020 ) in persone con malattie infiammatorie immuno-mediate rispetto alla popolazione generale e in persone con malattie infiammatorie immuno-mediate in trattamento con farmaci immuno-modificanti mirati ( biologici ) rispetto a quelli in trattamento sistemico standard ( Metotrexato ).
Sono stati identificati 17.672.065 adulti; 1.163.438 adulti ( 640.164, 55.0%, donne e 523.274, 45.0%, uomini e 827.457, 71.1%, di etnia bianca ) avevano malattie infiammatorie immuno-mediate e 16.508.627 persone ( 8.215.020, 49.8% donne e 8.293.607, 50.2%, uomini e 10.614.096, 64.3%, di etnia bianca ) sono stati inclusi come popolazione generale.
Su 1.163.438 adulti con malattie infiammatorie immuno-mediate, 19.119 ( 1.6% ) hanno ricevuto una terapia immuno-modificante mirata e 181.694 ( 15.6% ) hanno ricevuto una terapia sistemica standard.
Rispetto alla popolazione generale, gli adulti con malattie infiammatorie immuno-mediate hanno mostrato un rischio maggiore di morte correlata a COVID-19 dopo aver aggiustato per fattori confondenti ( età, sesso, carenza nell’alimentazione e stato di fumatore; HR 1.23 ) e ulteriori aggiustamenti per i mediatori ( indice di massa corporea [ BMI ], malattie cardiovascolari, diabete e uso attuale di glucocorticoidi; 1.15 ).
Gli adulti con malattie infiammatorie immuno-mediate hanno avuto anche un rischio maggiore di ricovero o morte in terapia intensiva correlata a COVID-19 ( HR aggiustato per il confondimento, aHR=1.24; aggiustato per il mediatore, aHR=1.16 ) e ricovero ospedaliero ( aggiustato per il confondimento 1.32; aggiustato per il mediatore, aHR=1.20 ).
Nelle analisi post-hoc, il rischio di gravi esiti di COVID-19 nelle persone con malattie infiammatorie immuno-mediate è risultato maggiore nei gruppi etnici non-bianchi rispetto ai gruppi etnici bianchi ( come nella popolazione generale ).
Non sono state osservate evidenze di un aumento della morte correlata a COVID-19 negli adulti in terapia mirata, rispetto a quelli in terapia sistemica standard dopo l'aggiustamento per fattori confondenti ( età, sesso, carenza nell’alimentazione, indice BMI, malattie infiammatorie immuno-mediate di intestino, articolazioni e pelle, malattie cardiovascolari, tumore ( escluso il cancro della pelle non-melanoma ), ictus e diabete ( HR=1.03 ) e dopo aggiustamento aggiuntivo per l'uso attuale di glucocorticoidi ( HR=1.01 ).
Non c'è stata evidenza di aumento della morte correlata a COVID-19 negli adulti a cui sono stati prescritti inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ), inibitori dell'interleuchina ( IL )-12/IL-23, inibitori di IL-17, inibitori di IL-6 , o inibitori della Janus chinasi ( JAK ), rispetto a quelli in terapia sistemica standard.
Rituximab ( MabThera ) è risultato associato a un aumento della morte correlata a COVID-19 ( HR=1.68 ), con una certa attenuazione dopo aver escluso le persone con tumori maligni ematologici o trapianti di organi ( HR=1.54 ).
I decessi per COVID-19 e i ricoveri ospedalieri sono stati più alti nelle persone con malattie infiammatorie immuno-mediate.
Non è stato riscontrato un aumento del rischio di esiti avversi di COVID-19 nei soggetti che assumevano farmaci immuno-modificanti più mirati per le malattie infiammatorie immuno-mediate rispetto a quelli in terapia sistemica standard. ( Xagena2022 )
MacKenna B et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 490-506
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