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C'è un grande bisogno insoddisfatto di nuove terapie con nuovi meccanismi d'azione per i pazienti con malattia di Crohn.
Gli studi ADVANCE e MOTIVATE hanno dimostrato che Risankizumab ( Skyrizi ) per via endovenosa, un anticorpo selettivo per la subunità p19 della interleuchina ( IL )-23, era efficace e ben tollerato come terapia di induzione.

Sono state riportate l'efficacia e la sicurezza del Risankizumab per via sottocutanea come terapia di mantenimento.

FORTIFY è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di interruzione del mantenimento condotto in 273 Centri clinici in 44 Paesi in Nord e Sud America, Europa, Oceania, Africa e nella regione Asia-Pacifico che ha arruolato partecipanti con risposta clinica a Risankizumab negli studi di induzione ADVANCE o MOTIVATE. I pazienti in ADVANCE o MOTIVATE avevano un'età compresa tra 16 e 80 anni con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva.

I pazienti nel sottostudio FORTIFY 1 sono stati nuovamente assegnati in modo casuale a ricevere Risankizumab per via sottocutanea 180 mg, Risankizumab per via sottocutanea 360 mg, o interruzione di Risankizumab e assunzione di placebo per via sottocutanea ( di seguito denominato interruzione [ placebo per via sottocutanea ] ).
Il trattamento è stato somministrato ogni 8 settimane. I pazienti sono stati stratificati per dose di induzione, risposta endoscopica post-induzione e stato di remissione clinica.

Pazienti, ricercatori e personale dello studio non conoscevano l’assegnazione del trattamento.

Gli endpoint co-primari della settimana 52 erano la remissione clinica ( indice di attività della malattia di Crohn CDAI nel protocollo statunitense, o frequenza delle feci e punteggio del dolore addominale nel protocollo non-statunitense ) e la risposta endoscopica nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio durante il periodo di mantenimento di 52 settimane.
La sicurezza è stata valutata nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.

Inizialmente sono stati valutati 712 pazienti e, tra il 2018 e il 2020, 542 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Risankizumab 180 mg ( n=179 ), al gruppo Risankizumab 360 mg ( n=179 ) o al gruppo placebo ( n=184 ).

Maggiori tassi di remissione clinica e risposta endoscopica sono stati raggiunti con 360 mg di Risankizumab rispetto al placebo ( la remissione clinica CDAI è stata raggiunta in 74 su 141 pazienti ( 52% ) contro 67 su 164 pazienti ( 41% ), differenza aggiustata 15%; la frequenza delle feci e la remissione clinica per punteggio del dolore addominale è stata raggiunta in 73 su 141 ( 52% ) vs 65 su 164 ( 40% ), differenza aggiustata 15%; risposta endoscopica 66 su 141 pazienti ( 47% ) vs 36 su 164 pazienti ( 22% ), differenza aggiustata 28% ).

Tassi più elevati di remissione clinica CDAI e risposta endoscopica ( ma non frequenza delle feci e remissione clinica del punteggio del dolore addominale, P=0.124 ) sono stati raggiunti anche con Risankizumab 180 mg rispetto alla sospensione ( placebo sottocutaneo; remissione clinica CDAI raggiunta in 87 su 157 pazienti, 55%, differenza aggiustata 15%; risposta endoscopica 74 su 157, 47%, differenza aggiustata 26% ).

I risultati per endpoint endoscopici e compositi più rigorosi e biomarcatori infiammatori sono stati coerenti con una relazione dose-risposta.
Il trattamento di mantenimento è stato ben tollerato.

I tassi di eventi avversi sono stati simili tra i gruppi e gli eventi avversi riportati più frequentemente in tutti i gruppi di trattamento sono stati il peggioramento della malattia di Crohn, l'artralgia e il mal di testa.

Risankizumab per via sottocutanea è un trattamento sicuro ed efficace per il mantenimento della remissione nei pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva e offre una nuova opzione terapeutica per un'ampia gamma di pazienti soddisfacendo gli endpoint che potrebbero cambiare il futuro decorso della malattia. ( Xagena2022 )

Ferrante M et al, Lancet 2022; 399: 2031-2046

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