Effetto della Sprifermina intra-articolare versus placebo sullo spessore della cartilagine dell'articolazione femoro-tibiale in pazienti con osteoartrite: studio FORWARD
Sprifermina è sotto esame come farmaco per l'artrosi modificante la malattia. Sono stati valutati gli effetti della Sprifermina sulle variazioni dello spessore totale della cartilagine articolare femoro-tibiale nel ginocchio più sintomatico dei pazienti con osteoartrosi.
FORWARD ( FGF-18 Osteoarthritis Randomized Trial with Administration of Repeated Doses ) era uno studio clinico randomizzato multicentrico di 5 anni, con rilevamento della dose, condotto in 10 siti.
I partecipanti eleggibili avevano un'età compresa tra 40 e 85 anni con osteoartrosi radiografica del ginocchio sintomatica e grado di Kellgren-Lawrence 2 o 3.
L'arruolamento è iniziato nel 2013 e si è concluso nel 2014; la visita dell’ultimo partecipante è avvenuta nel 2017.
Sono riportati l'esito primario a 2 anni e un'analisi di follow-up a 3 anni.
I partecipanti sono stati randomizzati in 1 su 5 gruppi: iniezioni intra-articolari di 100 microg di Sprifermina somministrate ogni 6 mesi ( n=110 ) o ogni 12 mesi ( n=110 ), 30 microg di Sprifermina ogni 6 mesi ( n=111 ) o ogni 12 mesi ( n=110 ) oppure placebo ogni 6 mesi ( n=108 ).
Ogni trattamento consisteva in iniezioni settimanali nell'arco di 3 settimane.
L'endpoint primario era la variazione dello spessore totale della cartilagine articolare femoro-tibiale misurata mediante risonanza magnetica quantitativa a 2 anni.
Gli endpoint secondari su 15 in totale includevano una variazione a 2 anni rispetto al basale dei punteggi alla scala WOMAC ( Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index ).
La differenza minima clinicamente importante ( MCID ) non era nota per l'esito primario; per il punteggio WOMAC totale nei pazienti con osteoartrosi dell'anca e del ginocchio, MCID assoluta è stata pari a 7 U e la percentuale di MCID è stata del 14%.
Tra 549 partecipanti ( età media, 65.0 anni; 379 donne, 69.0% ), 474 ( 86.3% ) hanno completato il follow-up a 2 anni.
Rispetto al placebo, le variazioni dal basale a 2 anni nello spessore totale della cartilagine delle articolazioni femoro-tibiali sono state 0.05 mm per 100 microg di Sprifermina somministrato ogni 6 mesi; 0.04 mm per 100 microg di Sprifermina ogni 12 mesi; 0.02 mm per 30 microg di Sprifermina ogni 6 mesi; e 0.01 mm per 30 microg di Sprifermina ogni 12 mesi.
Rispetto al placebo, non vi sono state differenze statisticamente significative nella variazione assoluta media rispetto al basale dei punteggi WOMAC totali per 100 microg di Sprifermina somministrati ogni 6 mesi o ogni 12 mesi o per 30 microg di Sprifermina ogni 6 mesi o ogni 12 mesi.
L'evento avverso emergente dal trattamento più frequentemente riportato è stata l'artralgia ( placebo: n=46, 43.0%; 100 microg di Sprifermina somministrato ogni 6 mesi: n=45, 41.3%; 100 microg di Sprifermina ogni 12 mesi: n=50, 45.0%; 30 microg di Sprifermina ogni 6 mesi: n=40, 36.0%; e 30 microg di Sprifermina ogni 12 mesi: n=48, 44.0% ).
Tra i partecipanti con osteoartrosi radiografica sintomatica del ginocchio, la somministrazione intra-articolare di 100 microg di Sprifermina ogni 6 o 12 mesi rispetto al placebo ha comportato un miglioramento dello spessore totale della cartilagine articolare femoro-tibiale a 2 anni statisticamente significativo, ma di importanza clinica incerta; non vi è stata alcuna differenza significativa per 30 microg di Sprifermina ogni 6 o 12 mesi rispetto al placebo. Anche la durabilità della risposta è risultata incerta. ( Xagena2019 )
Hochberg MC et al, JAMA 2019; 322: 1360-1370
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