Tocilizumab più cure standard rispetto alle cure standard in pazienti in India con sindrome da rilascio di citochine associata a COVID-19 in forma da moderata a grave: studio COVINTOC
Studi globali randomizzati controllati sull'anticorpo anti-recettore IL-6 Tocilizumab ( RoActemra ) nei pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 hanno mostrato risultati contrastanti, ma anche potenziali diminuzioni del tempo alla dimissione e del carico sulla terapia intensiva.
Tocilizumab ha ridotto la progressione verso la ventilazione meccanica e la morte in una popolazione di studio arricchita per le minoranze etniche.
Si è determinato se il trattamento con Tocilizumab potesse prevenire la progressione di COVID-19 nel primo studio multicentrico randomizzato controllato su Tocilizumab condotto interamente in un Paese a reddito medio-basso.
COVINTOC è uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato, controllato, condotto in 12 ospedali pubblici e privati in tutta l'India.
Adulti di età maggiore o uguale a 18 anni ricoverati in ospedale con COVID-19 in forma da moderata a grave ( definizione del Ministero della Salute indiano ), confermato da risultato positivo alla PCR SARS-CoV-2, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tocilizumab 6 mg/kg più cure standard ( gruppo Tocilizumab ) o solo cure standard ( gruppo cure standard ).
L'endpoint primario era la progressione di COVID-19 ( da forma moderata a grave o da grave a decesso ) fino al giorno 14 nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ) di tutti i partecipanti che avevano almeno una valutazione post-basale per l'endpoint primario.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale.
Sono stati reclutati 180 pazienti tra il 30 maggio e il 31 agosto 2020, e sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Tocilizumab ( n=90 ) o al gruppo di cure standard ( n=90 ).
Un paziente assegnato in modo casuale al gruppo di cure standard ha ricevuto inavvertitamente Tocilizumab al basale ed è stato incluso nel gruppo Tocilizumab per tutte le analisi.
Un paziente assegnato in modo casuale al gruppo di cure standard ha ritirato il consenso dopo la visita di base e non ha ricevuto alcun farmaco in studio e non è stato incluso nella popolazione mITT, ma è stato comunque incluso nelle analisi di sicurezza.
75 pazienti su 91 ( 82% ) nel gruppo Tocilizumab e 68 su 89 ( 76% ) nel gruppo cure standard hanno completato 28 giorni di follow-up.
La progressione di COVID-19 fino al giorno 14 si è verificata in 8 pazienti su 91 ( 9% ) nel gruppo Tocilizumab e in 11 su 88 ( 13% ) nel gruppo cure standard ( differenza -3.71; P=0.42 ).
33 pazienti su 91 ( 36% ) nel gruppo Tocilizumab e 22 degli 89 pazienti ( 25% ) nel gruppo cure standard hanno manifestato eventi avversi; 18 ( 20% ) e 15 ( 17% ) hanno presentato eventi avversi gravi.
L'evento avverso più comune è stata la sindrome da distress respiratorio acuto, riportata in 7 pazienti in ciascun gruppo ( 8% ).
Eventi avversi di grado 3 sono stati riportati in due pazienti ( 2% ) nel gruppo Tocilizumab e in 5 pazienti ( 6% ) nel gruppo di cure standard. Non ci sono stati eventi avversi di grado 4.
Eventi avversi gravi sono stati riportati in 18 pazienti ( 20% ) nel gruppo Tocilizumab e 15 ( 17% ) nel gruppo di cure standard; 13 ( 14% ) e 15 ( 17% ) pazienti sono morti durante lo studio.
L'uso di routine di Tocilizumab nei pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 da moderata a grave non è supportato.
Tuttavia, le evidenze post-hoc di questo studio hanno indicato che Tocilizumab potrebbe essere ancora efficace nei pazienti con forma grave di COVID-19, e quindi dovrebbe essere analizzato ulteriormente in studi futuri. ( Xagena2021 )
Soin AS et al, Lancet Respiratory Medicine 2021; 9: 511-521
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