Trastuzumab emtansine più Atezolizumab versus Trastuzumab emtansine più placebo nel tumore alla mammella avanzato, HER2-positivo, precedentemente trattato: studio KATE2
Il tumore mammario metastatico HER2-positivo è incurabile e sono necessari nuovi trattamenti.
L'aggiunta di Atezolizumab ( Tecentriq ) a Trastuzumab emtansine ( Kadcyla ) potrebbe potenziare l'immunità antitumorale e l'attività citotossica di Trastuzumab emtansine mirata a HER2.
È stata esaminata questa combinazione nel tumore alla mammella avanzato HER2-positivo progredito dopo un precedente trattamento con Trastuzumab e un taxano.
Lo studio KATE2 è uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 68 centri di 9 Paesi in Asia, Australia, Nord America ed Europa occidentale.
Le pazienti idonee erano adulte di età a partire da 18 anni con un ECOG performance status pari a 0 o 1 e neoplasia mammaria avanzata, HER2-positiva, misurabile, confermata centralmente, precedentemente trattata con Trastuzumab e un taxano.
Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a Trastuzumab emtansine ( 3.6 mg/kg di peso corporeo ) più Atezolizumab ( 1.200 mg ) o Trastuzumab emtansine più placebo; tutti i farmaci in studio sono stati somministrati mediante infusione endovenosa ogni 3 settimane.
La randomizzazione è stata stratificata in base allo stato PD-L1, alla regione del mondo e alle metastasi epatiche.
I pazienti e i ricercatori non conoscevano l’assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
Tra il 2016 e il 2017, 330 pazienti sono state sottoposte a screening per lo studio, di cui 202 sono state assegnate in modo casuale ad Atezolizumab ( n=133 ) oppure placebo ( n=69 ).
Su raccomandazione del Comitato indipendente di monitoraggio dei dati, l'assegnazione del trattamento è stata rivelata nel 2017 a causa della futilità e della frequenza numericamente più alta di eventi avversi tra le pazienti a cui era stato assegnato Atezolizumab.
Il follow-up mediano è stato di 8.5 mesi per le pazienti assegnate ad Atezolizumab e di 8.4 mesi per quelle assegnate a placebo.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8.2 mesi per le pazienti assegnate ad Atezolizumab rispetto a 6.8 mesi per quelle assegnate al placebo ( hazard ratio stratificato, HR=0.82, P=0.33 ).
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni sono stati trombocitopenia ( 17 su 132 pazienti, 13%, che hanno ricevuto Atezolizumab vs 3 su 68, 4%, che hanno ricevuto placebo ), aumento dell'aspartato aminotransferasi ( 11, 8%, vs 2, 3% ), anemia ( 7, 5%, vs 0 ), neutropenia ( 6, 5%, vs 3, 4% ) e aumento dell'alanina aminotransferasi ( 6, 5%, vs 2, 3% ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 43 su 132 pazienti ( 33% ) che hanno ricevuto Atezolizumab e in 13 su 68 pazienti ( 19% ) che hanno ricevuto placebo.
Un paziente che ha ricevuto Atezolizumab è deceduto a causa di un evento avverso correlato al trattamento ( sindrome emofagocitica ).
L'aggiunta di Atezolizumab a Trastuzumab emtansine non ha mostrato un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ed è stata associata a un maggior numero di eventi avversi.
Ulteriori studi su Trastuzumab emtansine più Atezolizumab sono giustificati in una sottopopolazione di pazienti con carcinoma mammario avanzato PD-L1-positivo, HER2-positivo. ( Xagena2020 )
Emens LA et al, Lancet Oncology 2020; 21: 1283-1295
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