Induzione dell’Acido Retinoico 4-idrossilasi e risposta clinica al trattamento con Isotretinoina nei pazienti con acne
L’enzima CYP26 ( Acido Retinoico RA 4-idrossilasi ) del citocromo P450 ( CYP ) avvia il catabolismo e limita gli effetti dell’Acido Retinoico tutto-trans.
L'enzima CYP26 agisce in modo specifico sull’Acido Retinoico tutto-trans, ma non sull’Acido 13-cis-Retinoico ( 13-cis RA, Isotretinoina ), un retinoide utilizzato per trattare l'acne grave.
Tuttavia, l’Isotretinoina può isomerizzare ad Acido Retinoico tutto-trans, che può poi essere metabolizzato dal CYP26.
In un gruppo di individui sani, è stata studiata la variabilità dell’attività enzimatica dell’enzima CYP26.
Successivamente è stato valutato se la risposta alla somministrazione orale di Isotretinoina tra i pazienti con acne fosse correlata alla variabilità di espressione dell’enzima CYP26.
In individui sani sono state isolate frazioni microsomiali dall'epidermide di campioni bioptici e si è misurata l'attività enzimatica di CYP26 nella pelle non-trattata e nella pelle trattata con Acido Retinoico tutto-trans.
L'attività enzimatica è stata determinata sulla base del tasso di formazione di Acido Retinoico 4-idrossilasi ( pg/min/mg di proteina microsomiale ).
Utilizzando la reazione a catena della polimerasi in tempo reale ( real-time PCR ) è stata quantificata l’induzione di RNA messaggero ( mRNA ) di CYP26 dopo l’applicazione di Acido Retinoico tutto-trans in pazienti con acne che hanno o non hanno risposto a un ciclo di Isotretinoina.
I risultati ottenuti hanno rivelato che nella pelle di aspetto normale ( n=118 ), l'attività enzimatica di CYP26 è stata ampiamente variabile ( 1-180 pg/min/mg di frazione microsomiale ).
Inoltre, l'attività enzimatica di CYP26 è risultata inducibile in modo dose-dipendente nella pelle di aspetto normale dopo l’applicazione di Acido Retinoico tutto-trans, ma non correlata con l'età o il sesso ( n=29 ).
Nei pazienti con acne, l’induzione di RNA messaggero di CYP26, dopo l’applicazione di Acido Retinoico tutto-trans 0.1% non presentava differenze ( P>0.05 ) tra i pazienti che hanno risposto ( n=8 ) o che non hanno risposto ( n=8 ) ad un ciclo di Isotretinoina.
Il maggior limite dello studio era rappresentato dal ridotto numero di pazienti con acne trattati con Isotretinoina.
In conclusione, altri fattori oltre all’attività enzimatica di CYP26 possono determinare la risposta all’Isotretinoina nell’acne. ( Xagena2009 )
Wang F et al, J Am Acad Dermatol 2009; 61: 252-258
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