Identificazione delle pazienti con tumore all'ovaio che hanno ottenuto il massimo beneficio da Bevacizumab in prima linea sulla base della chemiosensibilità intrinseca del tumore: studio KELIM
Nelle pazienti con tumore ovarico di alto grado, sono necessari predittori dell'efficacia di Bevacizumab ( Avastin ) in prima linea.
Nello studio ICON-7, una scarsa chemiosensibilità intrinseca del tumore ( definita da un punteggio sfavorevole di KELIM, cancer antigen-125 CA-125 ELIMination rate constant K ) era un biomarcatore predittivo.
Solo le pazienti con malattia ad alto rischio ( stadio III o stadio di resezione subottimale ) che presentava un punteggio KELIM sfavorevole inferiore a 1.0 hanno beneficiato della sopravvivenza globale ( OS ) da Bevacizumab ( mediana: 29.7 vs 20.6 mesi; hazard ratio HR, 0.78 ).
È stato eseguito uno studio di convalida esterno nello studio GOG-0218.
Nello studio GOG-0218, 1.873 pazienti sono stati trattati con Carboplatino - Paclitaxel con o senza concomitante mantenimento a base di Bevacizumab / placebo.
I valori di KELIM delle pazienti sono stati calcolati con la cinetica CA-125 durante i primi 100 giorni di chemioterapia dai ricercatori dell'Università di Lione.
L'associazione tra il punteggio KELIM ( favorevole: superiore o uguale a 1.0 o sfavorevole: inferiore a 1.0 ) e il beneficio del Bevacizumab per la sopravvivenza libera da progressione / sopravvivenza globale [ PFS/OS ] è stata valutata in modo indipendente da NGR-GOG utilizzando analisi univariate / multivariate.
KELIM era valutabile in 1.662 pazienti con 3 o più valori CA-125 disponibili.
Un punteggio KELIM sfavorevole è stato associato al beneficio di Bevacizumab rispetto al placebo ( PFS: HR, 0.70; OS: HR, 0.87 ), mentre un KELIM favorevole non lo è stato ( PFS: HR, 0.96; OS: HR, 1.11 ).
Il massimo beneficio è stato osservato nelle pazienti con una malattia ad alto rischio con KELIM sfavorevole, per la sopravvivenza senza progressione ( mediana: 9.1 vs 5.6 mesi; HR, 0,64 ) e per sopravvivenza globale ( mediana: 35.1 vs 29.1 mesi; HR, 0.79 ).
Questa indagine dello studio GOG-0218 ha convalidato i risultati di ICON-7 sull'associazione tra scarsa chemiosensibilità del tumore e beneficio da Bevacizumab di mantenimento concomitante, suggerendo che Bevacizumab può essere efficace principalmente nelle pazienti con malattia scarsamente chemiosensibile.
Bevacizumab può essere considerato prioritario nelle pazienti con una malattia ad alto rischio e scarsamente chemiosensibile per migliorare la loro sopravvivenza senza progressione o globale. ( Xagena2022 )
You B et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3965-3974
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