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Provenge ( Sipuleucel-T ) è un’immunoterapia cellulare autologa progettata per stimolare il sistema immunitario del paziente contro il tumore.

Produzione

In primo luogo il sangue del paziente viene sottoposto a leucaferesi. Durante questo processo, alcune delle cellule immunitarie del paziente vengono raccolte. Queste cellule immunitarie sono quindi esposte a una proteina con lo scopo di stimolarle e di dirigerle contro il cancro alla prostata. A seguito di questa esposizione, le cellule immunitarie attivate sono poi restituite al paziente per trattare il tumore alla prostata.

Somministrazione

Provenge è somministrato per via endovenosa in un programma di 3 dosi ad intervalli di circa 2 settimane. Ogni dose è preceduta dalla procedura di leucaferesi circa 3 giorni prima del trattamento programmato, ed è somministrato solo al paziente al quale sono state prelevate le cellule.

Composizione

I componenti attivi di Provenge sono cellule autologhe presentanti l'antigene ( APC ) e la proteina denominata PAP-GM-CSF.
Gli APC sono attivati per un periodo di coltura definito con una proteina ricombinante umana, PAP-GM-CSF, costituita da fosfatasi acida prostatica ( PAP ), un antigene espresso nel tessuto del tumore alla prostata, legato a GM-CSF , un attivatore delle cellule immunitarie.
La composizione cellulare di Provenge varia in base alle cellule ottenute da ogni singolo paziente durante leucaferesi.
In aggiunta alle APC, Provenge contiene anche cellule T, cellule B, cellule natural killer ( NK ), e altre cellule.
Ciascuna dose di Provenge è sospesa in 250 ml di Ringer lattato in sacche di infusione specifiche per un singolo paziente.
Provenge non contiene conservanti o coadiuvanti.

Indicazioni

Provenge è specificamente indicato per il trattamento del tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( ormono-refrattario ), asintomatico o poco sintomatico.
L'indicazione per l'uso è stata approvata in base a studi clinici di popolazione con pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione, che presentavano sintomi minimi o nessun sintomo, come il dolore di origine neoplastica.

L'utilizzo della chemioterapia o di agenti immunosoppressori ( come i corticosteroidi sistemici ), somministrati nello stesso periodo della procedura di leucaferesi per Provenge non è stato studiato.
Provenge è destinato a stimolare il sistema immunitario, e l'utilizzo contemporaneo di farmaci immunosoppressori può alterare l'efficacia e/o la sicurezza di Provenge. Pertanto, i pazienti devono essere attentamente valutati per determinare se sia necessario ridurre o sospendere i farmaci immunosoppressori prima del trattamento con Provenge.

Provenge non è limitato ad un specifico gruppo di età. Tuttavia, il cancro della prostata è più comune negli uomini anziani. In studi clinici controllati, la maggior parte degli uomini avevano 65 anni o un’età superiore.

Autorizzazione alla commercializzazione

Il profilo di Provenge è stato tema di discussione in una riunione del Cellular, Tissue e Gene Therapies Advisory Committee dell’FDA nel marzo 2007. Dopo la riunione, e dopo che l’FDA aveva completato la verifica del Biologics License Application ( BLA ), sono emerse lacune nella domanda di approvazione e l’FDA ha inviato alla società produttrice, Dendreon, una richiesta di ulteriori dati.

L’Agenzia regolatoria statunitense aveva, in particolare, riscontrato una carenza di informazioni sufficienti per stabilire la sicurezza e l’efficacia del prodotto.

Dendreon ha condotto un ulteriore studio, e ha depositato un emendamento al suo BLA per includere questi nuovi dati. Sulla base della nuova revisione, l'FDA ha stabilito che Provenge è sicuro ed efficace.

Trattamenti alternativi

Il carcinoma alla prostata metastatico androgeno-indipendente ( ormone refrattario ) è di solito incurabile. Attualmente le terapie disponibili sono destinate alla palliazione e/o prolungare la sopravvivenza.
Queste opzioni terapeutiche includono ulteriori manipolazioni ormonali, bifosfonati per ridurre gli effetti delle metastasi ossee, la chemioterapia, la radioterapia palliativa e il controllo del dolore.

Sicurezza

Le comuni reazioni avverse riscontrate nel corso di una valutazione di sicurezza su 601 pazienti sottoposti a trattamento con Provenge sono state: brividi, affaticamento, febbre, mal di schiena, nausea, dolore alle articolazioni e mal di testa. La maggior parte delle reazioni avverse erano lievi o moderate.
Nei pazienti trattati con Provenge sono state riportate anche gravi reazioni avverse tra cui alcune reazioni acute e ictus.

Efficacia

L'efficacia di Provenge è stata studiata in 512 pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( ormone refrattario ), randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato, multicentrico.
Lo studio ha mostrato un aumento della sopravvivenza globale di circa 4 mesi per i pazienti che hanno ricevuto il trattamento con Provenge rispetto al gruppo di controllo. ( Xagena2010 )

Fonte: FDA, 2010


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