Qualità di vita correlata alla salute ed esiti del dolore con 177Lu-PSMA-617 più standard di cura rispetto allo standard di cura nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio VISION
Nello studio VISION, la terapia con radioligando mirata all'antigene di membrana prostatico specifico ( PSMA ) Lutezio-177 ( 177Lu-PSMA-617, Vipivotide tetraxetan ) ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione radiografica e la sopravvivenza globale quando aggiunta allo standard di cura consentito dal protocollo nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione.
Sono stati riportati ulteriori risultati sulla qualità di vita correlata alla salute ( HRQOL ), sul dolore e sugli eventi scheletrici sintomatici.
Questo studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3 è stato condotto presso 84 Centri oncologici in nove Paesi del Nord America e dell'Europa.
I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni; avevano un tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione in fase progressiva, positivo per PSMA; un punteggio ECOG performance status di 0-2; e avevano ricevuto in precedenza almeno un inibitore della via del recettore degli androgeni e uno o due regimi contenenti taxani.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 177Lu-PSMA-617 più lo standard di cura consentito dal protocollo ( gruppo 177Lu-PSMA-617 ) o il solo standard di cura ( gruppo di controllo ).
La randomizzazione è stata stratificata per concentrazione basale di lattato deidrogenasi, metastasi epatiche, performance status ECOG e inclusione dell'inibitore della via del recettore degli androgeni nello standard di cura.
I pazienti nel gruppo 177Lu-PSMA-617 hanno ricevuto infusioni endovenose di 7.4 gigabecquerel ( GBq; 200 millicurie mCi ) di 177Lu-PSMA-617 ogni 6 settimane per quattro cicli più due cicli aggiuntivi opzionali.
Lo standard di cura includeva trattamenti ormonali approvati, bifosfonati e radioterapia. Gli endpoint primari alternativi erano la sopravvivenza libera da progressione radiografica e la sopravvivenza globale, che sono state riportate.
E' stato riportato l'endpoint secondario chiave del tempo al primo evento scheletrico sintomatico e altri endpoint secondari di qualità di vita correlata alla salute valutati con le scale FACT-P ( Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate ) e EQ-5D-5L e il dolore valutato con la scala BPI-SF ( Brief Pain Inventory-Short Form ).
Gli esiti riportati dai pazienti e gli eventi scheletrici sintomatici sono stati analizzati in tutti i pazienti che sono stati assegnati in modo casuale dopo l'implementazione di misure volte a ridurre il tasso di abbandono nel gruppo di controllo ( a partire da marzo 2019 ) e la sicurezza è stata analizzata in base al trattamento somministrato in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento.
Tra giugno 2018 e ottobre 2019, sono stati arruolati 831 pazienti, di cui 581 sono stati assegnati in modo casuale al gruppo 177Lu-PSMA-617 ( n=385 ) o al gruppo di controllo ( n=196 ) e sono stati inclusi nelle analisi di qualità di vita correlata alla salute, dolore e tempo al primo evento scheletrico sintomatico.
L'età media dei pazienti era di 71 anni nel gruppo 177Lu-PSMA-617 e di 72.0 anni nel gruppo di controllo.
Il tempo mediano al primo evento scheletrico sintomatico o al decesso è stato di 11.5 mesi nel gruppo 177Lu-PSMA-617 e di 6.8 mesi nel gruppo di controllo ( hazard ratio HR 0.50 ).
Il tempo di peggioramento è stato ritardato nel gruppo 177Lu-PSMA-617 rispetto al gruppo di controllo per il punteggio FACT-P ( hazard ratio, HR=0.54 ) e sottodomini, punteggio di intensità del dolore BPI-SF ( HR=0.52 ) e punteggio di utilità EQ-5D-5L ( HR=0.65 ).
Gli eventi avversi ematologici di grado 3 o 4 includevano diminuzione dell'emoglobina ( 80 su 529 pazienti valutabili, 15%, che hanno ricevuto 177Lu-PSMA-617 più lo standard di cura versus 13 su 205, 6%, che hanno ricevuto solo lo standard di cura ), concentrazioni di linfociti ( 269, 51%, vs 39, 19% ) e conta piastrinica ( 49, 9%, vs 5, 2% ).
Eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato alla morte si sono verificati in 5 pazienti ( 1% ) che hanno ricevuto 177Lu-PSMA-617 più standard di cura ( pancitopenia n=2, insufficienza del midollo osseo n=1, ematoma subdurale n=1, ed emorragia intracranica n=1 ) e nessun paziente che ha ricevuto solo cure standard.
177Lu-PSMA-617 più lo standard di cura ha ritardato il tempo al peggioramento della qualità di vita correlata alla salute e il tempo agli eventi scheletrici rispetto al solo standard di cura.
Questi risultati supportano l'uso di 177Lu-PSMA-617 nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione che hanno ricevuto un precedente trattamento con inibitori della via del recettore degli androgeni e taxani. ( Xagena2023 )
Fizazi K et al, Lancet Oncology 2023; 24: 597-610
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