Sopravvivenza senza eventi con Pembrolizumab nel tumore alla mammella triplo negativo in fase iniziale
L'aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia neoadiuvante ha portato a una percentuale significativamente più alta di pazienti con tumore mammario triplo negativo in fase iniziale che ha avuto una risposta patologica completa ( definita come nessun cancro invasivo della mammella e linfonodi negativi ) all'intervento chirurgico definitivo in una precedente analisi di questo studio di fase 3 di terapia neoadiuvante e adiuvante.
I risultati primari riguardanti la sopravvivenza libera da eventi in questo studio non sono stati riportati.
Sono stati assegnati in modo casuale pazienti con tumore alla mammella triplo negativo in stadio II o III non-trattato in precedenza a ricevere una terapia neoadiuvante con quattro cicli di Pembrolizumab alla dose di 200 mg oppure placebo ogni 3 settimane più Paclitaxel e Carboplatino, seguiti da quattro cicli di Pembrolizumab o placebo più Doxorubicina-Ciclofosfamide o Epirubicina-Ciclofosfamide.
Dopo l'intervento chirurgico definitivo, i pazienti hanno ricevuto Pembrolizumab adiuvante ( gruppo Pembrolizumab-chemioterapia ) o placebo ( gruppo placebo-chemioterapia ) ogni 3 settimane per un massimo di 9 cicli.
Gli endpoint primari erano la risposta patologica completa ( i cui risultati sono stati riportati in precedenza ) e la sopravvivenza libera da eventi, definita come il tempo dalla randomizzazione alla data di progressione della malattia che precludeva l'intervento chirurgico definitivo, recidiva locale o a distanza, occorrenza di un secondo tumore primario o morte per qualsiasi causa.
È stata anche valutata la sicurezza.
Dei 1.174 pazienti sottoposti a randomizzazione, 784 sono stati assegnati al gruppo Pembrolizumab-chemioterapia e 390 al gruppo placebo-chemioterapia.
Il follow-up mediano di questa quarta analisi intermedia pianificata è stato di 39.1 mesi.
La sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) stimata a 36 mesi è stata dell'84.5% nel gruppo Pembrolizumab-chemioterapia, rispetto al 76.8% nel gruppo placebo-chemioterapia ( hazard ratio per evento o morte, HR=0.63; P minore di 0.001 ).
Gli eventi avversi si sono verificati prevalentemente durante la fase neoadiuvante e sono stati coerenti con i profili di sicurezza stabiliti di Pembrolizumab e chemioterapia.
In pazienti con carcinoma alla mammella triplo negativo in fase iniziale, Pembrolizumab neoadiuvante più chemioterapia, seguito da Pembrolizumab adiuvante dopo l'intervento chirurgico, ha determinato una sopravvivenza libera da eventi significativamente più lunga rispetto alla sola chemioterapia neoadiuvante. ( Xagena2022 )
Schmid P et al, N Engl J Med 2022; 386: 556-567
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