Cixutumumab per pazienti con tumori epiteliali timici in stadio avanzato ricorrenti o refrattari
Non esiste un trattamento standard per i tumori timici epiteliali refrattari o recidivati.
Uno studio ha valutato l’efficacia di Cixutumumab, un anticorpo monoclonale IgG1 completamente umano diretto contro il recettore 1 del fattore di crescita insulina-like ( IGF-1 ) in tumori timici epiteliali dopo fallimento della precedente chemioterapia.
Nel periodo 2009-2012, è stato condotto uno studio multicentrico, in aperto, di fase 2 in pazienti di età uguale o superiore a 18 anni con tumori timici epiteliali ricorrenti o refrattari confermati per via istologica.
Sono stati arruolati individui con malattia in progressione dopo almeno un precedente regime di chemioterapia contenente Platino, un performance status ECOG ( Eastern Cooperative Oncology Group ) di 0 o 1 e con malattia misurabile e adeguata funzione d’organo.
I pazienti eleggibili hanno ricevuto Cixutumumab per via intravenosa ( 20 mg/kg ) ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di effetti tossici non-tollerabili.
L’endpoint primario era la frequenza di risposta, analizzata su una base per intention-to-treat.
Sono stati inoltre portati a termine studi di farmacodinamica.
Sono stati arruolati 49 pazienti ( 37 con timoma e 12 con carcinoma timico ) che avevano ricevuto una mediana di 8 cicli di Cixutumumab ( intervallo 1-46 ).
All’analisi attuariale finale quando i dati di follow-up sono stati aggiornati ( novembre 2012 ), il follow-up potenziale mediano ( dai dati in-studio ai più aggiornati dati di follow-up ) è stato di 24.0 mesi.
Nella coorte timoma, 5 ( 14% ) dei 37 pazienti hanno raggiunto una risposta parziale, 28 hanno raggiunto malattia stabile e 4 malattia progressiva.
Nella coorte carcinoma timico, nessuno dei 12 pazienti ha avuto risposta parziale, 5 hanno avuto malattia stabile e 7 malattia progressiva.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni in entrambe le coorti combinate sono stati: iperglicemia ( 5 [ 10% ] ), aumento della lipasi ( 3 [ 6% ] ) e perdita di peso, dolore oncologico e iperuricemia ( 2 ciascuno [ 4% ] ).
Nove ( 24% ) dei 37 pazienti con timoma hanno sviluppato condizioni autoimmuni durante il trattamento ( 5 erano disturbi di nuova insorgenza ), la più comune delle quali è stata aplasia pura della serie rossa.
Due ( 4% ) pazienti sono deceduti; un decesso è stato attribuito a progressione della malattia e l’altro a complicazioni legate alla malattia ( insufficienza respiratoria, miosite e un evento coronarico acuto ), potenzialmente precipitate in seguito al trattamento con Cixutumumab.
In conclusione, la monoterapia con Cixutumumab è ben tollerata e attiva nel timoma recidivato.
Lo sviluppo di autoimmunità durante il trattamento deve essere ulteriormente studiato. ( Xagena2014 )
Rajan A et al, Lancet Oncol 2014;15: 191-200
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