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I tumori stromali gastrointestinali ( GIST ) sono le neoplasie mesenchimali più comuni del tratto gastrointestinale.
Imatinib ( Glivec ) seguito da Sunitinib ( Sutent ) e Regorafenib ( Stivarga ) è la sequenza standard di trattamento per la malattia avanzata.
Pazopanib ( Votrient ) è efficace nel sarcomi dei tessuti molli, ma non è mai stato valutato in GIST avanzato in uno studio randomizzato.

Uno studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Pazopanib nei pazienti con GIST avanzato, trattati in precedenza.

In questo studio randomizzato in aperto di fase 2, sono stati arruolati adulti ( età superiore a 18 anni ) con GIST avanzato resistente a Imatinib e Sunitinib da 12 Centri in Francia.
I pazienti sono stati assegnati in maniera casuale a 800 mg di Pazopanib per via orale una volta al giorno in cicli di 4 settimane più migliore terapia di supporto oppure a migliore terapia di supporto da sola.

La randomizzazione è stata stratificata per numero di precedenti regimi di trattamento ( 2 vs 3 e oltre ).
Al momento della progressione della malattia, ai pazienti nel gruppo di migliore terapia di supporto è stato permesso di passare a Pazopanib come trattamento compassionevole.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione analizzata per intention-to-treat.
Tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose di Pazopanib sono stati inclusi nell'analisi di sicurezza.

Tra il 2011 e il 2013, 81 pazienti sono stati arruolati e randomizzati a Pazopanib più migliore terapia di supporto ( n=40 ) o migliore terapia di supporto da sola ( n=41 ).

Il follow-up mediano è stato di 26.4 mesi nel gruppo Pazopanib più migliore terapia di supporto e 28.9 mesi nel gruppo migliore terapia di supporto.

La sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi è stata del 45.2% nel gruppo Pazopanib più migliore terapia di supporto rispetto a 17.6% nel gruppo migliore terapia di supporto ( hazard ratio, HR=0.59, P=0.029 ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.4 mesi con Pazopanib più migliore terapia di supporto e 2.3 mesi con la sola migliore terapia di supporto ( HR=0.59, P=0.03 ).

36 ( 88% ) dei pazienti originariamente assegnati al gruppo di migliore terapia di supporto sono passati a Pazopanib dopo la progressione della malattia; questi pazienti hanno avuto una sopravvivenza mediana libera da progressione dall’inizio di Pazopanib di 3.5 mesi.

55 ( 72% ) dei 76 pazienti trattati con Pazopanib hanno presentato eventi avversi di grado 3 o superiore legati a Pazopanib, il più comune dei quali era l'ipertensione ( 15, 38%, nel gruppo Pazopanib più migliore terapia di supporto e 13, 36%, nel gruppo migliore terapia di supporto ).

20 pazienti ( 26% ) hanno presentato eventi avversi gravi correlati a Pazopanib ( 14, 35%, nel gruppo Pazopanib più migliore terapia di supporto e 6, 17%, nel gruppo migliore terapia di supporto ), tra cui embolia polmonare in 8 pazienti ( 9% ) ( 5, 13%, nel gruppo Pazopanib più migliore terapia di supporto e 3, 7%, nel gruppo migliore terapia di supporto ).

Si sono verificati 3 decessi legati a Pazopanib ( due embolie polmonari, una in ogni gruppo, e una da citolisi epatica nel gruppo di migliore terapia di supporto ] ).
Si sono verificati 3 decessi legati a eventi avversi ma non-correlati a Pazopanib nel gruppo migliore terapia di supporto dopo il passaggio a Pazopanib; queste morti sono state causate da encefalopatia iperammoniemica, pneumopatia, e insufficienza respiratoria.

Pazopanib più migliore terapia di supporto migliora la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla migliore terapia di supporto da sola in pazienti con GIST avanzato resistente a Imatinib e Sunitinib, con un profilo di tossicità simile a quello riportato per altri sarcomi.
Questo studio ha fornito dati di esito di riferimento per i futuri studi di inibitori mirati nell’ambito della terapia di terza linea per questi pazienti. ( Xagena2016 )

Mir O et al, Lancet Oncology 2016; 17: 632-641

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