Pembrolizumab nei pazienti affetti da tumori con elevato carico mutazionale tumorale: Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study
Lo studio TAPUR ( Targeted Agent and Profiling Utilization Registry ) è uno studio pragmatico che ha valutato l’attività antitumorale di agenti mirati approvati nei pazienti con tumori avanzati con alterazioni genomiche potenzialmente actionable.
Sono riportati i dati provenienti da coorti di pazienti con elevato carico mutazionale tumorale ( HTMB, definito come 9 o più mutazioni per megabase ) con cancro del colon-retto ( CRC ) avanzato e altri tumori avanzati trattati con Pembrolizumab ( Keytruda ).
I pazienti eleggibili avevano 18 anni o più con tumori misurabili e mancanza di opzioni di trattamento standard, un ECOG performance status di 0-1 e una funzione d'organo adeguata.
L'endpoint primario era il controllo della malattia ( DC ), definito come risposta completa ( CR ) o parziale ( PR ) o malattia stabile ( SD ) della durata di almeno 16 settimane.
Per la coorte tumore del colon-retto, è stato utilizzato il disegno a due stadi di Simon con un tasso di controllo della malattia nullo del 15% rispetto al 35% ( potenza=0.85; alfa=0.10 ).
Le coorti specifiche per istologia a basso reclutamento sono state compresse in una coorte raggruppata per istologia ( HP ).
Per la coorte raggruppata per istologia, l'ipotesi nulla di un tasso di controllo della malattia del 15% veniva rifiutata se il limite inferiore di un intervallo di confidenza ( IC ) unilaterale al 90% era superiore al 15%.
Gli endpoint secondari includevano la risposta obiettiva ( OR ), la sicurezza, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ), la durata della risposta ( DoR ) e la durata della malattia stabile.
In tutto 77 pazienti con elevato carico mutazionale tumorale con carcinoma colorettale ( n=28 ) o tumori avanzati ( n=49 ) sono stati trattati con Pembrolizumab.
Per la coorte cancro del colon-retto, il tasso di controllo della malattia è stato del 31% ( P=0.04 ) e il tasso di risposta obiettiva dell'11%.
Per la coorte raggruppata per istologia, il tasso di controllo della malattia è stato pari al 45% e il tasso di risposta obiettiva pari al 26%.
L'ipotesi nulla di un tasso di controllo della malattia del 15% è stata rifiutata per entrambe le coorti.
In tutto 12 pazienti su 77 hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o eventi avversi gravi correlati al trattamento, inclusi 2 decessi.
Pembrolizumab ha dimostrato attività antitumorale nei pazienti pretrattati con tumori avanzati ed elevato carico mutazionale tumorale. ( Xagena2023 )
Duvivier HL et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5140-5150
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