Efficacia di regimi di induzione di remissione per la vasculite associata ad ANCA
L’efficacia a 18 mesi di un singolo ciclo di Rituximab ( Rituxan, MabThera ), rispetto all’immunosoppressione convenzionale con Ciclofosfamide seguita da Azatioprina in pazienti con vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici antineutrofili ( ANCA ) in forma grave ( che mette a rischio gli organi ) non è nota.
In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e di non-inferiorità, è stato confrontato Rituximab ( 375 mg per metro quadrato di superficie corporea somministrato 1 volta a settimana per 4 settimane ), seguito da placebo con Ciclofosfamide ( Endoxan ) somministrata per un periodo da 3 a 6 mesi, seguita da Azatioprina ( Imuran ) per un periodo da 12 a 15 mesi.
La principale misura di esito era la remissione completa della malattia a 6 mesi, con remissione mantenuta fino a 18 mesi.
Sono stati arruolati 197 pazienti.
Come riportato in precedenza, il 64% dei pazienti nel gruppo Rituximab, rispetto al 53% di quelli nel gruppo Ciclofosfamide e Azatioprina, ha raggiunto la remissione completa a 6 mesi.
A 12 e 18 mesi, il 48% e il 39%, rispettivamente, dei pazienti nel gruppo Rituximab ha mantenuto le remissioni complete, rispetto al 39% e 33%, rispettivamente, nel gruppo di confronto.
Rituximab ha raggiunto i criteri prespecificati per la non-inferiorità ( P inferiore a 0.001, con un margine di non-inferiorità del 20% ).
Non sono emerse differenze significative tra i gruppi nelle misure di efficacia, inclusa la durata della remissione completa e la frequenza o la gravità delle recidive.
Tra i 101 pazienti che avevano malattia in recidiva al basale, Rituximab è risultato superiore alla immunosoppressione convenzionale a 6 mesi ( P=0.01 ) e a 12 mesi ( P=0.009 ) ma non a 18 mesi ( P=0.06 ), quando la maggior parte dei pazienti nel gruppo Rituximab aveva ricostituito le cellule B.
Non sono emerse differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda gli eventi avversi.
Dallo studio è emerso che i pazienti con vasculite grave associata ad ANCA, un singolo ciclo di Rituximab è risultato efficace quanto la terapia immunosoppressiva, continua, convenzionale per l’induzione e il mantenimento della remissione nel corso di un periodo di 18 mesi. ( Xagena2013 )
Specks U et al, N Engl J Med 2013; 369: 417-427
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