Chemioradioterapia ipofrazionata accelerata seguita da potenziamento con radioterapia ablativa stereotassica per il carcinoma al polmone non-a-piccole cellule localmente avanzato, non-resecabile
La progressione intratoracica rimane il modello predominante di fallimento nei pazienti trattati con chemioradioterapia concomitante seguita da un inibitore del checkpoint immunitario di consolidamento per il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) localmente avanzato e non-resecabile.
È stata determinata la dose massima tollerata ( MTD ) e l'uso di chemioradioterapia concomitante ipofrazionata con un boost di radioterapia ablativa stereotassica adattativa ( SABR ).
È stato condotto uno studio controllato, non-randomizzato, di fase iniziale, in un singolo centro, con incremento della dose di radiazioni, con chemioterapia concomitante tra pazienti con tumore polmonare non-a piccole cellule in stadio clinico II ( inoperabile / rifiuto dell'intervento chirurgico ) o III ( American Joint Committee on Cancer [ AJCC ] Staging Manual, VII edizione ).
I pazienti sono stati arruolati e trattati nel periodo 2011-2018, con un follow-up medio di 18.2 mesi.
I pazienti sono passati a una dose di boost di radioterapia ablativa stereotassica più elevata nel caso in cui si fossero verificati effetti tossici dose-limitanti ( qualsiasi effetto tossico polmonare, gastrointestinale o cardiaco di grado 3 o superiore o qualsiasi effetto tossico non-ematologico di grado 4 o superiore ) in meno del 33% della coorte di boost entro 90 giorni di follow-up.
Le analisi correnti sono state condotte nel 2023.
Tutti i pazienti hanno ricevuto prima 4 Gy x 10 frazioni seguite da un potenziamento adattativo del radioterapia ablativa stereotassica per la malattia metabolicamente attiva residua, consistente in ulteriori 25 Gy ( basso, 5 Gy x 5 frazioni ), 30 Gy ( intermedio, 6 Gy x 5 frazioni ), o 35 Gy ( alto, 7 Gy x 5 frazioni ) con concomitante Carboplatino / Paclitaxel settimanale.
L’obiettivo principale era determinare la dose massima tollerata.
Sono stati valutati i dati provenienti da 28 pazienti ( età mediana 70 anni; 16 maschi, 57%; 24, 86%, con malattia in stadio III ) arruolati nelle coorti a dose bassa ( n=10 ), intermedia ( n=9 ) e alta ( n=9 ).
La dose massima tollerata specificata dal protocollo non è stata superata.
L’incidenza degli effetti tossici non-ematologici acuti e tardivi ( superiore a 90 giorni ) di grado 3 o maggiore è stata rispettivamente dell’11% e del 7%.
Non sono stati osservati effetti tossici di grado 3 nella coorte boost con dose intermedia. Nella coorte ad alto dosaggio si sono verificati 2 decessi.
Il controllo locale a 2 anni è stato del 74.1%, 85.7% e 100.0%, rispettivamente per le coorti a dose bassa, intermedia e alta.
La sopravvivenza globale a 2 anni è stata del 30.0%, 76.2% e 55.6%, rispettivamente per le coorti a dosaggio basso, intermedio e alto.
Questo studio controllato non-randomizzato in fase iniziale, con incremento della dose, ha dimostrato che la chemioradioterapia concomitante con un boost adattivo di radioterapia ablativa stereotassica fino a 70 Gy in 15 frazioni con chemioterapia concomitante è un regime sicuro ed efficace per i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule localmente avanzato e non-resecabile. ( Xagena2024 )
Wu TC et al, JAMA Oncol 2024; 10: 352-359
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