Rischio di infezione precoce nei pazienti con lupus eritematoso sistemico trattati con Rituximab o Belimumab dallo studio BILAG-BR
I pazienti con lupus eritematoso sistemico ( SLE ) sono a maggior rischio di infezione rispetto alla popolazione generale.
Sono stati descritti la frequenza e i fattori di rischio per infezioni gravi in pazienti con lupus eritematoso sistemico da moderato a grave trattati con Rituximab ( MabThera ), Belimumab ( Benlysta ) e terapie standard in un'ampia coorte osservazionale nazionale.
Il British Isles Lupus Assessment Group Biologics Register ( BILAG-BR ) è un registro prospettico di pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico con sede nel Regno Unito.
I pazienti sono stati reclutati dal loro medico curante come parte della loro cura programmata da 64 centri in tutto il Regno Unito utilizzando un modulo standardizzato di case report.
I criteri di inclusione per BILAG-BR comprendevano: età superiore a 5 anni, capacità di fornire il consenso informato, diagnosi di lupus eritematoso sistemico e inizio di una nuova terapia biologica negli ultimi 12 mesi o di un nuovo farmaco standard di cura nell'ultimo mese.
L'esito primario di questo studio era il tasso di infezioni gravi entro i primi 12 mesi di terapia. Le infezioni gravi sono state definite come quelle che richiedevano un trattamento antibiotico per via endovenosa, il ricovero in ospedale o che provocavano morbilità o morte.
I dati sull'infezione e sulla mortalità sono stati raccolti dai centri di studio e ulteriori dati sulla mortalità sono stati raccolti dall'Office for National Statistics del Regno Unito.
La relazione tra infezione grave e tipo di farmaco è stata analizzata utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox a fallimento multiplo.
Tra il 2010 e il 2021, 1.383 persone sono state reclutate nel BILAG-BR. 335 pazienti sono stati esclusi da questa analisi. I restanti 1.048 partecipanti hanno contribuito con 1002.7 anni-persona di follow-up e hanno incluso 746 ( 71% ) partecipanti con Rituximab, 119 ( 11% ) partecipanti con Belimumab e 183 ( 17% ) partecipanti con standard di cura.
L'età media della coorte era di 39 anni, 942 dei 1.048 pazienti ( 90% ) erano donne e 106 ( 10% ) erano uomini.
Dei pazienti con dati sull'etnia disponibili, 514 su 911 ( 56% ) erano bianchi, 169 ( 19% ) erano asiatici, 161 ( 18% ) erano neri e 67 ( 7%) erano di etnia multipla o di altra origine etnica.
Si sono verificate 118 infezioni gravi in 76 individui durante il periodo di studio di 12 mesi, tra cui: 92 infezioni gravi in 58 individui trattati con Rituximab, 8 infezioni gravi in 5 individui trattati con Belimumab e 18 infezioni gravi in 13 individui in trattamento standard.
Il tasso grezzo complessivo di incidenza di infezione grave è stato di 117.7 per 1.000 anni-persona.
Rispetto allo standard di cura, il rischio di infezione grave è stato simile nei gruppi Rituximab ( hazard ratio aggiustato, aHR 1.68 ) e Belimumab ( aHR 1.01 ).
In tutta la coorte nell'analisi multivariata, il rischio di infezione grave è stato associato alla dose di Prednisolone ( superiore a 10 mg; 2.38 ), ipogammaglobulinemia ( inferiore a 6 g/l; 2.16 ), e multimorbilità ( 1.45 ).
L'uso concomitante aggiuntivo di immunosoppressori è sembrato essere associato a un rischio ridotto ( 0.60 ).
Non sono stati trovati segnali di sicurezza significativi per quanto riguarda le infezioni atipiche.
6 decessi correlati all'infezione si sono verificati a una mediana di 121 giorni dall'ingresso nella coorte.
Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico da moderato a grave, Rituximab, Belimumab e la terapia immunosoppressiva standard hanno presentaro rischi simili di infezione grave.
I principali fattori di rischio per le infezioni gravi includevano multimorbilità, ipogammaglobulinemia e aumento delle dosi di glucocorticoidi.
Quando si considera il rischio di infezione grave, gli Autori hanno proposto che gli immunosoppressori, il Rituximab e il Belimumab abbiano la priorità come terapie cardine per ottimizzare la gestione del lupus eritematoso sistemico e supportare la minimizzazione proattiva dell'uso di glucocorticoidi. ( Xagena2023 )
Rodziewicz M et al, Lancet Rheumatology 2023; 5: 284-292
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