Baricitinib versus placebo o Adalimumab nella artrite reumatoide
Baricitinib ( Olumiant ) è un inibitore reversibile orale delle Janus chinasi JAK1 e JAK2 che può avere valore terapeutico nei pazienti con artrite reumatoide.
È stato condotto uno studio di 52 settimane, di fase 3, in doppio cieco, con controllo attivo e con placebo, in cui 1.307 pazienti con artrite reumatoide attiva trattati con una terapia a base di Metotrexato sono stati assegnati in modo casuale a uno di 3 regimi: placebo ( passati a Baricitinib dopo 24 settimane ), 4 mg di Baricitinib una volta al giorno, o 40 mg di Adalimumab [ Humira ] ( un anticorpo monoclonale anti-fattore di necrosi tumorale alfa [ TNF-alfa ] ) ogni due settimane.
Le misure di endpoint valutate dopo aggiustamento per molteplicità hanno incluso un miglioramento del 20% secondo i criteri dell’American College of Reumatology ( risposta ACR20, endpoint primario ), Disease Activity Score per 28 articolazioni ( DAS28 ), Health Assessment Questionnaire-Disability Index, e Simplified Disease Activity Index alla settimana 12, così come progressione radiografica del danno articolare misurata dalla modificazione ven der Heijde del punteggio Sharp totale ( mTSS, da 0 a 448, con punteggi più alti che indicano maggiore danno articolare strutturale ) alla settimana 24.
Più pazienti hanno avuto una risposta ACR20 alla settimana 12 con Baricitinib rispetto al placebo ( endpoint primario, 70% vs 40%, P minore di 0.001 ).
Tutti i principali endpoint secondari sono stati raggiunti, inclusa l'inibizione della progressione radiografica dei danni alle articolazioni, secondo mTSS alla settimana 24 con Baricitinib rispetto al placebo ( cambiamento medio rispetto al basale, 0.41 vs 0.90; P minore di 0.001 ) e un aumento della risposta ACR20 alla settimana 12 con Baricitinib rispetto ad Adalimumab ( 70% vs 61%, P=0.014 ).
Gli eventi avversi, comprese le infezioni, sono stati più frequenti alla settimana 24 con Baricitinib e Adalimumab rispetto al placebo.
Sono stati riportati tumori in 5 pazienti ( 2 che hanno ricevuto Baricitinib e 3 che hanno ricevuto placebo ).
Baricitinib è stato associato a riduzioni nella conta dei neutrofili e ad aumenti dei livelli di creatinina e colestero LDL.
In conclusione, nei pazienti con artrite reumatoide che avevano avuto una risposta inadeguata al Metotrexato, Baricitinib è risultato associato a miglioramenti clinici significativi rispetto al placebo e ad Adalimumab. ( Xagena2017 )
Taylor PC et al, N Engl J Med 2017; 376: 652-662
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