Efficacia e sicurezza di Trastuzumab Emtansine più Capecitabina versus Trastuzumab Emtansine da solo nei pazienti con cancro al seno metastatico positivo a ERBB2 precedentemente trattato
La terapia mirata a ERBB2 ( HER2 ) fornisce benefici nel tumore alla mammella metastatico ( mBC ) e nel cancro gastrico, ma sono necessari trattamenti aggiuntivi per massimizzare l'efficacia e la qualità di vita.
Sono state determinate le dosi massime tollerate ( MTD ) di Trastuzumab Emtansine ( T-DM1; Kadcyla ) più Capecitabina ( Xeloda ) nei pazienti con tumore al seno positivo per ERBB2 metastatico e tumore gastrico localmente avanzato / metastatico ( LA/mGC ) ( fase 1 ) precedentemente trattati, e l'efficacia e la sicurezza di questa combinazione versus T-DM1 da solo nelle pazienti con tumore alla mammella metastatico ( fase 2 ).
La dose massima tollerata nella fase 1 è stata valutata utilizzando un disegno con modifica della dose di Capecitabina.
La fase 2 era uno studio multicentrico internazionale, randomizzato, in aperto su pazienti con cancro alla mammella metastatico trattate con T-DM1 più Capecitabina oppure T-DM1 da solo.
Le pazienti idonee presentavano tumore alla mammella metastatico oppure tumore allo stomaco metastatico o localmente avanzato, con positività per ERBB2, precedentemente trattato, senza alcun precedente trattamento chemioterapico per la malattia avanzata.
Le pazienti nella coorte cancro al seno metastatico di fase 1 hanno ricevuto Capecitabina ( 750 mg/m2, 700 mg/m2 o 650 mg/m2 due volte al giorno, giorni nei 1-14 di un ciclo di 3 settimane ) più T-DM1 3.6 mg/kg ogni 3 settimane.
Le pazienti con cancro allo stomaco metastatico o localmente avanzato hanno ricevuto Capecitabina alla dose massima tollerata per il tumore mammario metastatico di fase 1, diminuendo secondo necessità, più T-DM1 2.4 mg/kg settimanalmente.
Nella fase 2, le pazienti con cancro al seno metastatico sono state randomizzate a ricevere Capecitabina ( alla dose massima tollerata di fase 1 ) più T-DM1 oppure T-DM1 da solo.
L'esito principale della fase 1 era identificare la dose massima tollerata di Capecitabina più T-DM1.
L'esito primario della fase 2 era il tasso di risposta globale ( ORR ) valutato dallo sperimentatore.
Nella fase 1, l'età mediana era di 54.0 e 57.5 anni rispettivamente per pazienti con cancro al seno metastatico e per pazienti con tumore gastrico localmente avanzato / metastatico.
La dose massima tollerata della Capecitabina è stata identificata come 700 mg/m2 in 11 pazienti con tumore mBC e in 6 pazienti con tumore LA/mGC valutabili per effetti tossici dose-limitanti.
Nella fase 2, tra il 2014 e il 2016, le pazienti con cancro al seno metastatico ( età mediana 52.0 anni ) sono state randomizzate a ricevere la terapia di combinazione ( n=81 ) oppure solo T-DM1 ( n=80 ).
Il tasso di risposta globale è stato del 44% ( 36 su 81 pazienti ) e del 36% ( 29 su 80 pazienti ) nel gruppo di combinazione e nel gruppo T-DM1, rispettivamente ( differenza, 8.2%; P=0.34 ).
Eventi avversi sono stati segnalati in 78 pazienti su 82 ( 95% ) nel gruppo di combinazione, con 36 pazienti che hanno eventi avversi di grado 3-4 ( 44% ), e in 69 pazienti su 78 ( 88% ) nel gruppo T-DM1, con 32 pazienti che hanno avuto eventi avversi di grado 3-4 ( 41% ).
Non sono stati segnalati eventi avversi di grado 5.
L'aggiunta di Capecitabina a T-DM1 non ha aumentato statisticamente il tasso di risposta globale associato a T-DM1 nei pazienti con cancro al seno metastatico, positivo per ERBB2, precedentemente trattato.
Il gruppo di combinazione ha riportato più eventi avversi, ma senza effetti tossici inaspettati. ( Xagena2020 )
Cortés J et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1203-1209
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