IgA sieriche anti-transglutaminasi tissutale e previsione dell'atrofia dei villi duodenali negli adulti con sospetta celiachia senza deficit di IgA: studio Bi.A.CeD
Resta controverso se la malattia celiaca negli adulti possa essere diagnosticata solo con la sierologia.
È stata valutata l'accuratezza delle IgA sieriche anti-transglutaminasi tissutale ( tTG-IgA ) nella diagnosi della malattia celiaca.
In questo studio multicentrico, prospettico di coorte, partecipanti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con sospetta celiachia senza deficit di IgA ( immunoglobulina A ) che non seguivano una dieta priva di glutine e che avevano una misurazione sierica locale di tTG-IgA, sono stati arruolati dal 2018 al 2020 da 14 centri di riferimento ( 10 dall'Europa, 2 dall'Asia, 1 dall'Oceania e 1 dal Sud America ) per sottoporsi a biopsia duodenale endoscopica locale.
La tTG-IgA sierica locale è stata misurata con 14 diverse marche di test e la concentrazione è stata espressa come multiplo del limite superiore della norma ( ULN ) di ciascun test ed è stata definita positiva quando superiore a 1 volta l'ULN.
Il principale esito dello studio era l'affidabilità dei test sierici per la diagnosi della malattia celiaca, come definita dall'atrofia dei villi duodenali ( Marsh tipo 3 o Corazza-Villanacci grado B ).
L'istologia è stata valutata dal patologo locale, con casi discordanti ( tTG-IgA positivi senza atrofia dei villi duodenali o tTG-IgA negativi con atrofia dei villi duodenali ) rivalutati da un patologo centrale.
L'affidabilità dei test sierici per la previsione dell'atrofia dei villi duodenali è stata valutata in base a sensibilità, specificità, valore predittivo positivo, valore predittivo negativo e area sotto la curva ( AUC ) ROC per dati categorici e continui.
Sono stati arruolati 436 partecipanti con dati locali completi su tTG-IgA sierica e istologia duodenale ( 296 donne, 68%, e 140 uomini, 32%; età media 40 anni ).
Le tTG-IgA sieriche positive sono state rilevate in 363 partecipanti ( 83% ) e le tTG-IgA sieriche negative in 73 ( 17% ).
Dei 363 partecipanti con siero tTG-IgA positivo, 341 avevano un'istologia positiva ( veri positivi ) e 22 avevano un'istologia negativa ( falsi positivi ) dopo la revisione locale.
Dei 73 partecipanti con tTG-IgA sieriche negative, 7 avevano un'istologia positiva ( falsi negativi ) e 66 avevano un'istologia negativa ( veri negativi ) dopo la revisione locale.
Il valore predittivo positivo era del 93.9%, il valore predittivo negativo era del 90.4%, la sensibilità era del 98.0% e la specificità era del 75.0%.
Dopo la rivalutazione centrale dell'istologia duodenale in 29 casi discordanti, si sono verificati 348 casi veri positivi, 15 casi falsi positivi, 66 casi veri negativi e 7 casi falsi negativi, risultando in un valore predittivo positivo del 95.9%, un valore predittivo negativo del 90.4%, una sensibilità del 98.0% e una specificità dell’81.5%.
Utilizzando la definizione locale o centrale dell'istologia duodenale, il valore predittivo positivo delle tTG-IgA sieriche locali aumentava quando la soglia sierologica veniva definita a multipli crescenti dell'ULN ( P minore di 0.0001 ).
L'AUC delle tTG-IgA sieriche per la previsione dell'atrofia dei villi duodenali è stata 0.87 quando si applica la definizione categorica di tTG-IgA sierica ( positivo, superiore a 1 x ULN, vs negativo, inferiore o uguale a 1 x ULN ) e 0.93 quando si applica la definizione numerica di tTG-IgA sierica ( multipli di ULN ).
Ulteriori risultati endoscopici includevano gastrite peptica ( 9 pazienti ), gastrite atrofica autoimmune ( 3 ), esofagite da reflusso ( 31 ), ulcera gastrica o duodenale ( 3 ) ed esofago di Barrett ( 1 ).
Nel follow-up di 1 anno, è stato diagnosticato un linfoma dell'ileo dell'intestino medio in una donna che seguiva una dieta priva di glutine.
I dati hanno dimostrato che la biopsia potrebbe essere ragionevolmente evitata nella diagnosi di malattia celiaca negli adulti con sospetto attendibile di malattia celiaca ed elevati livelli sierici di tTG-IgA. ( Xagena2023 )
Ciacci C et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 1005-1014
Gastro2023