Etoposide e Cisplatino versus Irinotecan e Cisplatino nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule di stadio limitato trattati con Etoposide e Cisplatino più concomitante radioterapia toracica iperfrazionata accelerata
Quattro cicli di Etoposide più Cisplatino e radioterapia toracica iperfrazionata accelerata rappresentano la terapia standard per il carcinoma del polmone non-a-piccole cellule di stadio limitato.
La combinazione Irinotecan più Cisplatino ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza generale rispetto a Etoposide più Cisplatino per il tumore al polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato.
Sono stati confrontati questi regimi per quanto riguarda la sopravvivenza generale dei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule di stadio limitato.
Lo studio di fase 3 è stato condotto in 36 Centri in Giappone.
I criteri di eleggibilità includevano età compresa tra 20 e 70 anni, performance status ECOG di 0-1, e adeguata funzione d’organo.
I pazienti eleggibili con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule di stadio limitato non-trattato in precedenza hanno ricevuto un ciclo di Etoposide più Cisplatino ( Etoposide 100 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1-3; Cisplatino 80 mg/m2 per via endovenosa al giorno 1 ) più radioterapia toracica iperfrazionata accelerata ( 1.5 Gy 2 volte al giorno, 5 giorni a settimana, totale 45 Gy in 3 settimane ).
I pazienti senza malattia in progressione dopo la terapia di induzione sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere 3 ulteriori cicli di terapia di consolidamento con Etoposide più Cisplatino oppure Irinotecan più Cisplatino ( Irinotecan 60 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15; cisplatino 60 mg/m2 per via endovenosa al giorno 1 ).
Pazienti, medici e ricercatori conoscevano il gruppo di trattamento.
L’endpoint primario era la sopravvivenza generale dopo la randomizzazione; l’analisi primaria è stata condotta per intention-to-treat.
Tra settembre 2002 e ottobre 2006 sono stati arruolati 281 pazienti.
Dopo la terapia di induzione con Etoposide più Cisplatino e radioterapia toracica iperfrazionata accelerata, 258 pazienti sono stati randomizzati a consolidamento con Etoposide più Cisplatino ( n=129 ) oppure Irinotecan più Cisplatino ( n=129 ).
Nel gruppo Etoposide più Cisplatino, la sopravvivenza generale mediana è stata di 3.2 anni.
Nel gruppo Irinotecan e Cisplatino, la sopravvivenza generale mediana è stata di 2.8 anni; la sopravvivenza generale non ha mostrato differenze tra i 2 gruppi ( hazard ratio, HR=1.09, p log-rank stratificato a una coda=0.70 ).
I più comuni eventi avversi di grado 3 o 4 sono stati neutropenia ( 120 [ 95% ] nel gruppo Etoposide più Cisplatino vs 101 [ 78% ] nel gruppo Irinotecan più Cisplatino ), anemia ( 44 [ 35% ] vs 50 [ 39% ] ), trombocitopenia ( 26 [ 21% ] vs 6 [ 5% ] ), neutropenia febbrile ( 21 [ 17% ] vs 18 [ 14% ] ) e diarrea ( 2 [ 2% ] vs 13 [ 10% ] ).
In ciascun gruppo si è verificato un evento avverso legato al trattamento che ha portato a decesso ( polmonite da radiazione nel gruppo Etoposide più Cisplatino; infarto cerebrale nel gruppo Irinotecan più Cisplatino ).
In conclusione, 4 cicli di Etoposide più Cisplatino e radioterapia toracica iperfrazionata accelerata dovrebbe continuare ad essere la terapia standard per il tumore polmonare non-a-piccole cellule di stadio limitato. ( Xagena2014 )
Kubota K et al, Lancet Oncol 2014; 15: 106-113
Onco2014 Pneumo2014 Farma2014