Tiosolfato di sodio per la protezione dalla perdita dell'udito indotta da Cisplatino
La chemioterapia con Cisplatino e la chirurgia sono trattamenti efficaci per i bambini con epatoblastoma a rischio standard, ma possono causare una importante e irreversibile perdita dell'udito.
Uno studio ha confrontato il Cisplatino con Cisplatino più la somministrazione tardiva di Tiosolfato di sodio, allo scopo di ridurre l'incidenza e la gravità degli effetti ototossici correlati al Cisplatino senza compromettere la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da eventi.
Sono stati assegnati casualmente bambini di età superiore a 1 mese e di età inferiore ai 18 anni che presentavano epatoblastoma a rischio standard ( tre settori epatici o meno interessati, nessuna malattia metastatica e un livello di alfa-fetoproteina [ AFP ] maggiore di 100 ng per ml ) a ricevere Cisplatino da solo ( alla dose di 80 mg per metro quadrato di superficie corporea, somministrato per un periodo di 6 ore ) o Cisplatino più Tiosolfato di sodio ( alla dose di 20 g per metro quadrato, somministrato per via endovenosa per un periodo di 15 minuti, 6 ore dopo la sospensione di Cisplatino ) per 4 cicli preoperatori e 2 postoperatori.
L'endpoint primario era la soglia dell'udito assoluta, misurata con audiometria a tono puro, a un'età minima di 3.5 anni.
La perdita uditiva è stata valutata in base al grado di Brock ( su una scala da 0 a 4, con gradi più alti che indicano una maggiore perdita uditiva ).
In totale 109 bambini sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Cisplatino più Tiosolfato sodio ( 57 bambini ) o Cisplatino da solo ( n=52 ).
Il Tiosolfato di sodio è stato associato a pochi effetti tossici di alto grado. La soglia uditiva assoluta è stata valutata in 101 bambini.
Una perdita dell'udito di grado 1 o superiore si è verificata in 18 su 55 bambini ( 33% ) nel gruppo Cisplatino - Tiosolfato di sodio, rispetto a 29 su 46 ( 63% ) nel gruppo trattato con Cisplatino, indicando una incidenza inferiore del 48% della perdita dell’udito nel gruppo Cisplatino-Tiosolfato di sodio ( rischio relativo, RR=0.52; P=0.002 ).
A una mediana di 52 mesi di follow-up, i tassi a 3 anni di sopravvivenza libera da eventi sono stati dell'82% nel gruppo Cisplatino - Tiosolfato di sodio e del 79% nel gruppo Cisplatino da solo, e i tassi di sopravvivenza globale a 3 anni sono stati, rispettivamente, del 98% e del 92%.
In conclusione, l'aggiunta di Tiosolfato di sodio, somministrato 6 ore dopo la chemioterapia con Cisplatino, ha provocato una minore incidenza di ipoacusia indotta da Cisplatino nei bambini con epatoblastoma a rischio standard, senza compromettere la sopravvivenza generale o libera da eventi. ( Xagena2018 )
Brock PR et al, N Engl J Med 2018; 378: 2376-2385
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