Approvazione nell'Unione Europea per Leqvio, un piccolo RNA interferente di prima classe per abbassare il colesterolo con due dosi all'anno
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Leqvio ( Inclisiran ) per il trattamento degli adulti con ipercolesterolemia o dislipidemia mista.
Questa approvazione si basa sui risultati del programma di sviluppo clinico ORION, in cui Leqvio ha fornito una prolungata riduzione del colesterolo LDL fino al 52% nei pazienti con elevati livelli di colesterolo LDL, nonostante la terapia con statine massimamente tollerate.
Con due dosi all'anno, dopo una dose iniziale e una a 3 mesi, Leqvio potrebbe favorire l'aderenza a lungo termine.
Leqvio è un piccolo RNA interferente ( siRNA ) di prima classe che produce una riduzione del colesterolo LDL per i pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica ( ASCVD ), equivalente al rischio di ASCVD e ipercolesterolemia familiare eterozigote ( HeFH ), che sono i principali fattori di infarto, ictus e talvolta ad esito fatale.
Leqvio è approvato per il trattamento degli adulti con ipercolesterolemia primaria ( familiare eterozigote e non-familiare ) o dislipidemia mista, in aggiunta alla dieta: 1) in associazione con una statina o con altre terapie ipolipemizzanti nei pazienti che non riescono a raggiungere gli obiettivi di colesterolo LDL con la dose massima tollerata di una statina, o 2) da sola o in combinazione con altre terapie ipolipemizzanti nei pazienti intolleranti alle statine o per i quali una statina è controindicata.
ORION-9 era uno studio cardine di fase III, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Inclisiran sale sodico 300 mg, equivalenti a 284 mg di Inclisiran, somministrato per via sottocutanea da un operatore sanitario.
Dopo una dose iniziale, Inclisiran è stato poi somministrato nuovamente a 3 mesi e successivamente ogni 6 mesi in 482 partecipanti con evidenza clinica o genetica di ipercolesterolemia familiare eterozigote ( HeFH ) ed elevato colesterolo LDL, nonostante una dose massima tollerata di terapia per abbassare il colesterolo LDL ( ad es. una statina oppure Ezetimibe ).
Per gli endpoint primari di ORION-9, Inclisiran ha prodotto una variazione percentuale media aggiustata per il placebo nelle riduzioni di colesterolo LDL del 48% ( P inferiore a 0.0001 ) a 17 mesi e ha dimostrato una variazione percentuale aggiustata per il tempo nella riduzione di colesterolo LDL del 44% ( P inferiore a 0.0001 ) da 3 a 18 mesi.
Lo studio internazionale è stato condotto in 46 siti in otto Paesi.
ORION-10 era uno studio cardine di fase III, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, finalizzato a valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Inclisiran sale sodico 300 mg, equivalente a 284 mg di Inclisiran, somministrato per via sottocutanea da un operatore sanitario.
A partire da una dose iniziale, Inclisiran è stato poi somministrato di nuovo a 3 mesi e successivamente ogni 6 mesi in 1.561 partecipanti con malattia cardiovascolare aterosclerotica ( ASCVD ) e livelli elevati di colesterolo LDL, nonostante una dose massima tollerata di terapie per abbassare il colesterolo LDL ( ad es. una statina e/o Ezetimibe ).
Per gli endpoint primari di ORION-10, Inclisiran ha prodotto una variazione percentuale media aggiustata per il placebo delle riduzioni di colesterolo LDL del 52% ( P inferiore a 0.0001 ) a 17 mesi e ha dimostrato una variazione percentuale aggiustata per il tempo di riduzioni di colesterolo LDL del 54% ( P inferiore a 0.0001 ) da 3 a 18 mesi.
Lo studio è stato condotto in 145 siti negli Stati Uniti.
ORION-11 era uno studio cardine di fase III, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Inclisiran sale sodico 300 mg, equivalenti a 284 mg di Inclisiran, somministrato per via sottocutanea da un operatore sanitario.
Dopo una dose iniziale, Inclisiran è stato quindi somministrato di nuovo a 3 mesi e successivamente ogni 6 mesi in 1.617 pazienti con equivalenti di rischio di ASCVD o con ASCVD e livelli di colesterolo LDL elevati nonostante una dose massima tollerata di terapia con statine ( con o senza Ezetimibe ).
Per gli endpoint primari di ORION-11, Inclisiran ha prodotto una variazione aggiustata per il placebo delle riduzioni di colesterolo LDL del 50% ( P inferiore a 0.0001 ) a 17 mesi e ha dimostrato riduzioni di colesterolo LDL aggiustate per il tempo del 49% ( P inferiore a 0.0001 ) da 3 a 18 mesi.
Lo studio internazionale è stato condotto in 70 siti in sette Paesi.
Negli studi di fase III, Inclisiran è risultato ben tollerato. Gli eventi avversi più comuni riportati ( 3% o più dei pazienti trattati con Inclisiran e che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo ) sono stati: reazione al sito di iniezione, artralgia, infezione del tratto urinario, diarrea, bronchite, dolore alle estremità e dispnea.
Tra questi, le reazioni al sito di iniezione sono state le più frequenti, ma generalmente lievi e non-persistenti.
L'aterosclerosi corrisponde all'accumulo di lipidi nel tempo principalmente di colesterolo LDL nel rivestimento interno delle arterie.
La rottura imprevista della placca aterosclerotica può causare un evento cardiovascolare aterosclerotico come un infarto del miocardio o un ictus.
La malattia ASCVD è causa di oltre l'85% di tutti i decessi per malattie cardiovascolari. La malattia cardiovascolare aterosclerotica è la principale causa di morte nell'Unione Europea e il suo carico negli Stati Uniti è maggiore di quello di qualsiasi altra malattia cronica. ( Xagena2020 )
Fonte: Novartis, 2020
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