Farmaci per abbassare i livelli di colesterolo mediante inibizione dell'enzima HMG-CoA reduttasi: resistenza e intolleranza alle statine
Molti pazienti trattati con le statine sono considerati resistenti a questi farmaci ipocolesterolemizzanti perché non riescono a raggiungere una adeguata riduzione dei livelli di colesterolo LDL ( LDL-C ).
Alcuni pazienti presentano intolleranza alle statine, perché non sono in grado di tollerare la terapia con statine in generale o di tollerare una dose terapeutica delle statine a causa di effetti collaterali, in particolare miopatia e aumento dell'attività degli enzimi epatici.
La resistenza alle statine è stata associata a polimorfismi nei geni di: coenzima 3-idrossi-3-metilglutaril A reduttasi ( HMG-CoA-R ), P-glicoproteina ( Pg-P/ABCB1 ), proteina di resistenza nel carcinoma mammario ( BCRP/ABCG2 ), proteine associate alla resistenza multifarmaco ( MRP1/ABCC1 e MRP2/ABCC2 ), polipeptidi di trasporto degli anioni organici ( OATP ), RHOA, proteina di Nieman-Pick C1-like1 ( NPC1L1 ), recettore X farnesoide ( FXR ), colesterolo 7-alfa-idrossilasi ( CYP7A1 ), apolipoproteina E ( ApoE ), proproteina convertasi subtilisina / kexina di tipo 9 ( PCSK9 ), recettore delle lipoproteine a bassa densità ( LDLR ), lipoproteina (a) ( LPA ), proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo ( CETP ), e fattore di necrosi tumorale alfa ( TNF- alfa ).
Tuttavia, attualmente, non ci sono ancora sufficienti evidenze per richiedere i test di farmacogenetica prima di iniziare la terapia con le statine.
I pazienti con stati infiammatori e infezione da HIV ( virus dell’immunodeficienza acquisita umana ) presentano anche un abbassamento del colesterolo LDL diminuito in risposta al trattamento con statine.
La pseudo-resistenza dovuta alla non-aderenza o alla non-persistenza in situazioni di vita reale è probabilmente la causa principale di insufficiente risposta del colesterolo LDL al trattamento con le statine.
Nel caso in cui un paziente sia realmente statina-resistente o che non-tolleri le statine, esistono altre possibilità di trattamento: Ezetimibe da solo o in combinazione con sequestranti degli acidi biliari, Mipomersen, Lomitapide, o anticorpi monoclonali contro PCSK9. ( Xagena2014 )
Reiner Z, Nutr Metab Cardiovasc Dis 2014; 24: 1057-1066
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