Dapagliflozin ed esiti renali nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o conservata: analisi dello studio DELIVER
È noto che gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 ( SGLT2 ) riducono gli eventi di insufficienza cardiaca e rallentano la progressione della malattia renale tra i pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta.
È stato determinato l'effetto di Dapagliflozin( Forxiga ) sugli esiti cardiovascolari e renali e l'influenza della malattia renale al basale tra i pazienti con insufficienza cardiaca e una frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata arruolati nello studio DELIVER ( Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure ).
È stata condotta un'analisi prespecificata per il periodo luglio-settembre 2022 di DELIVER, uno studio multicentrico internazionale che includeva pazienti con frazione di eiezione superiore al 40% e velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) di 25 ml/min/1.73 m2 o superiore.
I pazienti hanno assunto Dapagliflozin 10 mg al giorno oppure placebo.
Gli esiti valutati erano se la funzione renale al basale modificasse l'effetto del trattamento sull'esito primario ( morte cardiovascolare o peggioramento dell'insufficienza cardiaca ).
È stato inoltre esaminato l'effetto del trattamento sugli esiti prespecificati della pendenza di eGFR e su un esito renale composito post hoc ( primo declino del 50% o superiore di eGFR rispetto al basale; primo eGFR inferiore a 15 ml/min/1.73 m2; malattia renale allo stadio terminale; decesso da cause renali ).
In totale 6.262 pazienti ( età media 72 anni; 3.516 maschi, 56% ) disponevano di misurazioni medie dell'eGFR: 61 ml/min/1.73 m2; 3.070 pazienti ( 49% ) avevano un eGFR inferiore a 60 ml/min/1.73 m2.
L'effetto di Dapagliflozin sull'esito primario non è stato influenzato dalla categoria di eGFR al basale ( eGFR maggiore o uguale a 60 ml/min/1.73 m2: hazard ratio, HR, 0.84; eGFR tra 45 e inferiore a 60 ml/min/1.73 m2: HR, 0.68; eGFR inferiore a 45 ml/min/1.73 m2: HR, 0.93; P per interazione=0.16 ).
In un follow-up mediano di 2.3 anni, il tasso di incidenza complessivo dell'esito composito renale è stato basso ( 1.1 eventi per 100 anni-paziente ) e non è stato influenzato dal trattamento con Dapagliflozin ( HR, 1.08 ).
Tuttavia, Dapagliflozin ha attenuato il calo di eGFR rispetto al basale ( differenza, 0.5 ml/min/1.73 m2 all'anno; P=0.01 ) e dal mese 1 al 36 ( differenza, 1.4 ml/min/1.73 m2 all'anno; P minore di 0.001 ).
I risultati di questa analisi prespecificata hanno mostrato che la funzionalità renale al basale non ha modificato il beneficio di Dapagliflozin nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione lievemente ridotta o conservata.
Dapagliflozin non ha ridotto significativamente la frequenza dell'esito composito del rene, sebbene il tasso complessivo di eventi fosse basso. Tuttavia, Dapagliflozin ha rallentato il tasso di declino di eGFR rispetto al placebo. ( Xagena2023 )
Mc Causland FR et al, JAMA Cardiol 2023; 8: 56-65
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