Sicurezza e tollerabilità di Fremanezumab nella prevenzione dell'emicrania: analisi dei dati aggregati di studi clinici di fase 2b e 3
E' stata presentata una analisi aggregata dei dati di sicurezza di Fremanezumab ( Ajovy ) nei pazienti con emicrania cronica o episodica da 4 studi di fase 2b e di fase 3 controllati con placebo.
Vi è la necessità di una terapia preventiva efficace, sicura e ben tollerata che sia mirata, in modo specifico, alla fisiopatologia dell'emicrania per ridurre la frequenza e la gravità degli attacchi di emicrania nei pazienti con emicrania cronica o emicrania episodica che soffrono per 4 o più giorni al mese di emicrania.
Fremanezumab è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato che ha come bersaglio il peptide correlato al gene della calcitonina ( CGRP ), un neuropeptide coinvolto nella fisiopatologia dell'emicrania.
I 4 studi di fase 2b e 3 controllati verso placebo inclusi nell'analisi erano studi di 16 settimane, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e a gruppi paralleli, caratterizzati da una visita di screening, un periodo di riferimento di 28 giorni di pretrattamento, e un periodo di trattamento di 12 settimane con una valutazione finale a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Gli endpoint di sicurezza includevano eventi avversi e immunogenicità.
Un totale di 2566 pazienti sono stati randomizzati in tutti gli studi a Fremanezumab ( n = 1704 ) o a placebo ( n = 862 ); il trattamento ha riguardato 2563 pazienti.
Motivi comuni per la sospensione dello studio erano il ritiro del paziente ( n=78 ), il paziente perso al follow-up ( n=60 ), e le reazioni avverse ( n = 50 ).
La durata media dell'esposizione ( deviazione standard ) è stata di 83.8 ( 13.6 ) giorni per i pazienti trattati con Fremanezumab, con una esposizione totale di 390.4 anni paziente e una esposizione massima di 181 giorni.
Gli eventi avversi sono stati per lo più di gravità da lieve a moderata, e sono stati segnalati tra il 48 e il 69% dei pazienti in tutti i gruppi di trattamento e la maggior parte erano reazioni al sito di iniezione ( dolore, indurimento ed eritema ).
Si sono verificati due decessi ( malattia polmonare ostruttiva cronica e sovradosaggio intenzionale di Difenidramina ), entrambi ritenuti non-correlati al farmaco in studio.
Eventi avversi cardiovascolari, anormali test di funzionalità epatica e ipersensibilità sono risultati rari e si sono verificati con tassi simili tra i gruppi placebo e Fremanezumab.
In conclusione, Fremanezumab è una terapia preventiva generalmente sicura e ben tollerata per l'emicrania negli adulti. ( Xagena2019 )
Silberstein SD et al, Headache 2019; 59: 880-890
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