Concordanza e discordanza nelle misure degli esiti degli studi clinici sul lupus eritematoso sistemico: tre studi con Anifrolumab
Nel programma di studi sul lupus eritematoso sistemico ( SLE ) con Anifrolumab ( Saphnelo ), è stato condotto uno studio ( TULIP-1 ) in cui le risposte alla scala BICLA ( Composite Lupus Assessment ) basate su BILAG hanno favorito Anifrolumab rispetto al placebo, ma la differenza di trattamento per la scala SRI ( SLE Responder Index ) non è risultata significativa.
È stato studiato il grado di concordanza tra BICLA e SRI(4) negli studi con Anifrolumab al fine di comprendere meglio i driver dei risultati discrepanti degli studi sul lupus eritematoso sistemico.
TULIP-1, TULIP-2 ( entrambi di fase 3 ) e MUSE ( di fase 2b ) erano studi randomizzati di 52 settimane di Anifrolumab per via endovenosa ( 300 mg ogni 4 settimane, 48 settimane; TULIP-1/TULIP-2: n=180 ; MUSE: n=99 ) o placebo ( TULIP-1: n=184, TULIP-2: n=182; MUSE: n=102 ).
Gli esiti BICLA e SRI(4) alla settimana 52 sono stati valutati per ciascun paziente.
La maggior parte dei pazienti ( 78%-85% ) ha presentato esiti BICLA e SRI(4) concordanti ( Kappa di Cohen 0.6-0.7, P nominale minore di 0.001 ).
I doppi tassi di risposta BICLA/SRI(4) hanno favorito Anifrolumab rispetto al placebo in TULIP-1, TULIP-2 e MUSE ( tutti P nominale minore o uguale a 0.004 ).
È stato identificato un sottogruppo discordante TULIP-1 BICLA non-responder / SRI(4) responder ( 40/364, 11% della popolazione TULIP-1 ), comprendente più pazienti trattati con placebo ( n=28 ) che con Anifrolumab ( n=12 ).
In questo sottogruppo, i pazienti trattati con placebo hanno mostrato minore attività della malattia al basale, conte articolari e tassi di diminuzione dei glucocorticoidi, e più pazienti trattati con placebo hanno mostrato una risposta di artrite rispetto ai pazienti trattati con Anifrolumab.
In tutti gli studi, la maggior parte dei pazienti ha avuto esiti BICLA/SRI(4) concordanti e le doppie risposte BICLA/SRI(4) hanno favorito Anifrolumab.
È stato identificato un sottogruppo BICLA non-responder / SRI(4) responder in cui gli squilibri dei fattori chiave che hanno determinato la discordanza BICLA/SRI(4) ( attività di malattia, riduzione dei glucocorticoidi ) hanno favorito in modo sproporzionato il gruppo placebo di TULIP-1.
Un'attenta attenzione all'attività di malattia al basale e il monitoraggio della variazione della riduzione dei glucocorticoidi saranno essenziali nei futuri studi sul lupus eritematoso sistemico. ( Xagena2022 )
Bruce IN et al, Ann Rheum Dis 2022; 81: 962-969
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