Trattamento dell'eritema migrante con Doxiciclina per 7 giorni versus 14 giorni
La borreliosi di Lyme è la malattia trasmessa da vettori più diffusa in Europa e negli Stati Uniti.
La Doxiciclina ( Bassado ) per 10 giorni è la raccomandazione terapeutica primaria per l'eritema migrante.
Per ridurre l'uso eccessivo di antibiotici potenzialmente dannosi identificando trattamenti efficaci più brevi, si è valutato se la Doxiciclina orale per 7 giorni fosse non-inferiore a 14 giorni negli adulti con eritema migrante solitario.
In uno studio di non-inferiorità randomizzato in aperto sono stati arruolati pazienti con un eritema solitario presso il Centro medico universitario di Lubiana, in Slovenia.
I pazienti sono stati esclusi se erano in gravidanza o in allattamento, immunosoppressi, allergici alla Doxiciclina o avevano ricevuto antibiotici con attività anti-borrelia nei 10 giorni precedenti l'arruolamento o avevano ulteriori manifestazioni di borreliosi di Lyme.
Gli adulti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Doxiciclina orale 100 mg due volte al giorno per 7 giorni o 14 giorni.
L'endpoint primario di efficacia era la differenza nella proporzione di pazienti con fallimento del trattamento, definito come eritema persistente, nuovi segni oggettivi di borreliosi di Lyme o isolamento della borreliosi alla ri-biopsia cutanea a 2 mesi, in un'analisi per protocollo ( popolazione che ha completato il regime di Doxiciclina assegnato secondo il protocollo di studio e che non ha ricevuto altri antibiotici con attività anti-borrelia fino alla visita di 2 mesi ).
Il margine di non-inferiorità era di 6 punti percentuali.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno seguito il protocollo dello studio ed erano valutabili alla visita di 14 giorni.
Tra luglio 2017 e ottobre 2018 sono stati arruolati 300 pazienti ( 150 per gruppo: età mediana 56 anni; 126 su 300 maschi, 45%; coltura cutanea positiva 72 su 239 valutati, 30% ).
295 pazienti hanno completato la terapia antibiotica come da protocollo e 294 pazienti ( 98% ) erano valutabili 2 mesi dopo l'arruolamento.
In tutto 5 pazienti su 147 ( 3% ) del gruppo 7 giorni rispetto a 3 su 147 pazienti ( 2% ) del gruppo 14 giorni ( un paziente non ha partecipato alla visita a 2 mesi ed era irraggiungibile telefonicamente ) hanno manifestato fallimento del trattamento come persistenza dell'eritema ( differenza di 1.4 punti percentuali; P=0.64 ).
Nessun paziente ha sviluppato nuove manifestazioni oggettive di borreliosi di Lyme durante il follow-up o ha avuto biopsie cutanee ripetute positive.
I dati supportano 7 giorni di terapia con Doxiciclina orale per pazienti europei adulti con eritema migrante solitario, consentendo una minore esposizione agli antibiotici rispetto all'attuale terapia guidata dalle linee guida. ( Xagena2023 )
Stupica D et al, Lancet Infectious Diseases 2023; 23: 371-379
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