Mutazioni della miocilina nei pazienti con glaucoma a pressione normale
Le mutazioni nel gene della miocilina ( MYOC ) sono la causa molecolare più comune definita di glaucoma ad angolo aperto primario che si verifica in genere nei pazienti con alte pressioni intraoculari ( IOP ).
Una mutazione di MYOC, p.Gln368Ter, è stata associata con l'1.6% dei casi primari di glaucoma ad angolo aperto con una pressione intraoculare media massima registrata di 30 mm Hg.
Tuttavia, il ruolo della mutazione p.Gln368Ter nei pazienti con glaucoma a pressione normale con una pressione intraoculare di 21 mm Hg o inferiore non era stato ancora studiato.
È stato valutato il ruolo della mutazione p.Gln368Ter MYOC in pazienti con glaucoma a pressione normale in uno studio caso-controllo sulla prevalenza della mutazione p.Gln368Ter in pazienti con glaucoma a pressione normale; la coorte 1 era composta da 772 pazienti con glaucoma a pressione normale e 2.152 controlli da Stati Uniti ( Iowa, Minnesota e New York ) e Inghilterra; la coorte 2 era composta da 561 pazienti con glaucoma a pressione normale e 2.606 controlli dal Massachusetts Eye and Ear Infirmary e dal consorzio NEIGHBORHOOD.
La genotipizzazione è stata condotta utilizzando la reazione a catena della polimerasi in tempo reale che è stata confermata con il sequenziamento di Sanger, l'imputazione dei dati dello studio di associazione a livello del genoma o un'analisi dei dati della sequenza dell'intero esoma.
Gli esiti principali erano il confronto della frequenza della mutazione p.Gln368Ter MYOC tra casi di glaucoma a pressione normale e controlli con il test esatto di Fisher.
Su 6.091 partecipanti totali, 3.346 ( 54.9% ) erano donne e 5.799 ( 95.2% ) erano bianchi.
È stata rilevata la mutazione p.Gln368Ter in 7 su 772 pazienti con glaucoma a pressione normale ( 0.91% ) e 7 su 2.152 controlli ( 0.33% ) nella coorte 1 ( P=0.03 ).
Nella coorte 2, è stata rilevata la mutazione p.Gln368Ter in 4 pazienti su 561 con glaucoma a pressione normale ( 0.71% ) e 10 su 2.606 controlli ( 0.38%; P=0.15 ).
Quando le coorti sono state analizzate come gruppo, la mutazione p.Gln368Ter era associata a glaucoma a pressione normale ( odds ratio, OR=2.3; P=0.04 ).
Nelle coorti 1 e 2, la mutazione p.Gln368Ter in MYOC è stata trovata in pazienti con pressione intraoculare di 21 mm Hg o inferiore, sebbene a una frequenza inferiore a quella precedentemente rilevata nei pazienti con pressioen intraoculare superiore.
Questi dati hanno indicato che la mutazione p.Gln368Ter può essere associata a glaucoma nei pazienti con normale pressione intraoculare e in pazienti con pressione intraoculare maggiore di 21 mm Hg. ( Xagena2019 )
Alward WLM et al, JAMA Ophthalmol 2019; 137: 559-563
Oftalm2019