Effetti della Liraglutide sulla stabilità clinica tra i pazienti con insufficienza cardiaca avanzata e ridotta frazione di eiezione
Il metabolismo cardiaco anormale contribuisce alla patofisiologia dell'insufficienza cardiaca avanzata con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta.
Gli agonisti di GLP-1 ( glucagone-like peptide 1 ) hanno mostrato effetti cardioprotettivi nei primi studi clinici di pazienti con insufficienza cardiaca avanzata, a prescindere dallo status di diabete mellito di tipo 2.
Uno studio ha verificato se la terapia con agonisti di GLP-1 sia in grado di migliorare la stabilità clinica dopo ospedalizzazione per insufficienza cardiaca acuta in uno studio di fase 2, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, in pazienti con insufficienza cardiaca stabilita e ridotta frazione ventricolare del ventricolo sinistro che sono stati recentemente ricoverati in ospedale.
I pazienti sono stati arruolati tra il 2013 e il 2015 presso 24 Centri degli Stati Uniti.
Sono stati somministrati Liraglutide [ Victoza ] ( n=154 ), un agonista di GLP-1, oppure placebo ( n=146 ) tramite una iniezione sottocutanea quotidiana; il farmaco in studio è stato aumentato a un dosaggio di 1.8 mg/die durante i primi 30 giorni se tollerato e si è continuato per 180 giorni.
L'endpoint primario era un punteggio globale in cui tutti i pazienti, indipendentemente dal trattamento assegnato, sono stati classificati in 3 livelli gerarchici: momento della morte, tempo di riospedalizzazione per scompenso cardiaco e variazione proporzionale in base al tempo nei livelli di NT-proBNP ( frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ) dal basale a 180 giorni. Valori più alti indicavano un miglior stato di salute ( stabilità ).
Gli esiti secondari esplorativi includevano componenti dell’endpoint primario, struttura e funzione cardiaca, distanza percorsa in 6 minuti, qualità di vita ed eventi combinati.
Tra i 300 pazienti che sono stati randomizzati ( età media, 61 anni; 64, 21%, donne; 178, 59%, con diabete mellito di tipo 2; frazione di eiezione del ventricolo sinistro, valore mediano, 25%; livello mediano di NT-proBNP 2.049 pg/ml ), 271 hanno completato lo studio.
Rispetto al placebo, Liraglutide non ha avuto alcun effetto significativo sull’endpoint primario ( grado medio di 146 per il gruppo Liraglutide vs 156 per il gruppo placebo, P=0.31 ).
Non ci sono state differenze significative tra i gruppi nel numero di decessi ( 19, 12%, nel gruppo Liraglutide vs 16, 11%, nel gruppo placebo; hazard ratio, HR=1.10; P=0.78 ) o nella riospedalizzazione per insufficienza cardiaca ( 63, 41%, vs 50, 34%, rispettivamente; HR=1.30; P=0.17 ) o per gli endpoint secondari esplorativi.
Le analisi di sottogruppo pre-specificate in pazienti con diabete mellito non hanno evidenziato differenze significative tra i gruppi.
Il numero di eventi iperglicemici riportato dai ricercatori è stato 16 ( 10% ) nel gruppo Liraglutide vs 27 ( 18% ) nel gruppo placebo, e gli eventi ipoglicemici sono stati poco frequenti ( 2, 1%, vs 4, 3%, rispettivamente ).
In conclusione, tra i pazienti ricoverati di recente in ospedale con insufficienza cardiaca e ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro, l'uso di Liraglutide non ha portato a una maggiore stabilità clinica post-ricovero.
Questi risultati non supportano l'uso di Liraglutide in questa situazione clinica. ( Xagena2016 )
Margulies KB et al, JAMA 2016; 316: 500-508
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