Cetuximab in combinazione con Carboplatino nel tumore alla mammella triplo negativo di stadio IV
Il recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) è un recettore bersaglio frequentemente iperespresso nel carcinoma mammario basale-simile, che include la maggior parte dei carcinomi mammari tripli-negativi, l’unico sottotipo senza una terapia bersaglio stabilita.
In uno studio randomizzato di stadio II, pazienti con tumori alla mammella tripli-negativi metastatici hanno ricevuto l’anticorpo anti-EGFR Cetuximab ( Erbitux ) ( 400 mg/m2 dose di carico poi 250 mg/m2 a settimana per via intravenosa ) da solo, con Carboplatino ( Paraplatin ) ( area sotto la curva di 2, una volta a settimana per via intravenosa ) aggiunto dopo la progressione o come terapia concomitante dall’inizio.
Il tasso di risposta era l’endpoint primario; altri endpoint includevano tempo alla progressione, sopravvivenza generale e tossicità.
Il tessuto tumorale fresco prima e dopo un periodo tra 7 e 14 giorni di terapia è stato utilizzato per analisi di microarray per studiare attività e inibizione della pathway EGFR.
In 102 pazienti con carcinomi mammari tripli-negativi, i tassi di risposta sono stati 6% ( 2 su 31 ) con Cetuximab e 16% ( 4 su 25 ) con Cetuximab più Carboplatino dopo la progressione.
Il tasso di risposta per le pazienti trattati dall’inizio con Cetuximab più Carboplatino era 17% ( 12 su 71 ); il 31% dei pazienti ha risposto o ha mostrato una prolungata stabilizzazione della malattia.
Il regime Cetuximab più Carboplatino è risultato ben tollerato, ma ha prodotto scarsi risultati sia riguardo al tempo alla progressione sia riguardo la sopravvivenza generale ( rispettivamente, 2.1 mesi e 10.4 mesi ).
Dei 73 pazienti con tessuti archiviati per l’analisi, il 74% ha mostrato un sottotipo molecolare basale-simile.
Sedici pazienti disponevano di biopsie tumorali prima e una settimana dopo la terapia; i pattern genomici del pathway di EGFR hanno mostrato attivazione in 13 pazienti e inibizione dovuta alla terapia in 5.
In conclusione, nonostante forti dati preclinici, la combinazione Cetuximab più Carboplatino nei carcinomi mammari tripli-negativi metastatici ha prodotto risposte in meno del 20% delle pazienti.
L’analisi del pathway di EGFR ha mostrato che la maggior parte dei carcinomi mammari tripli-negativi coinvolge l’attivazione.
Tuttavia, Cetuximab ha bloccato l’espressione del pathway di EGFR sono in una minoranza di casi, suggerendo che la maggior parte abbia meccanismi alternativi per l’attivazione del pathway. ( Xagena2012 )
Carey LA et al, J Clin Oncol 2012; 30: 2615-2623
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