Doppio effetto della Metformina sulla proliferazione del tumore alla mammella in un contesto pre-chirurgico
La Metformina ( Glucophage ) è associata a un ridotto rischio di carcinoma mammario in studi osservazionali in pazienti con diabete mellito, ma le prove cliniche di una sua attività antitumorale non sono ben definitr.
Il cambiamento in Ki-67 tra la biopsia pre-trattamento e i campioni chirurgici post-trattamento ha valore prognostico e potrebbe predire l’attività antitumorale nel cancro al seno.
Dopo la biopsia del tumore, 200 donne non-diabetiche con carcinoma mammario operabile sono state assegnate in maniera casuale a Metformina 850 mg, 2 volte al giorno ( n=100 ), oppure a placebo ( n=100 ).
La misura di esito primario era la differenza tra i bracci in Ki-67 dopo 4 settimane aggiustata per i valori basali.
In generale, l’effetto della Metformina sul cambiamento relativo in Ki-67 rispetto a placebo non è risultato statisticamente significativo, con un aumento medio proporzionale del 4% a 4 settimane di distanza.
Tuttavia, è stato osservato un diverso effetto del farmaco in base alla insulino-resistenza ( indice HOMA maggiore di 2.8, glicemia a digiuno [ mmol/L ] × insulina [ mU/L ]/22.5; P per interazione=0.045 ), con una diminuzione media proporzionale non-significativa in Ki-67 di 10.5% in donne con HOMA superiore a 2.8 e un aumento non-significativo di 11.1% con HOMA inferiore o uguale a 2.8.
Un diverso effetto della Metformina in base all’indice HOMA è stato anche notato nei tumori luminali B ( P per interazione=0.05).
Tendenze simili di modificazioni dell’effetto del farmaco sono state osservate in accordo a indice di massa corporea ( BMI ) ( P=0.143 ), rapporto vita-fianchi ( P=0.058 ), moderato consumo di alcol ( P=0.005 ) e proteina C-reattiva ( CRP ) ( P=0.080 ).
In conclusione, la Metformina prima dell’intervento chirurgico non influenza in modo significativo Ki-67 in generale, ma ha mostrato effetti significativamente diversi in base alla insulino-resistenza, in particolare nei tumori luminali B.
Queste osservazioni sono a sostegno di ulteriori studi su Metformina nel carcinoma mammario con grande attenzione alle caratteristiche metaboliche della popolazione dello studio. ( Xagena2012 )
Bonanni B et al, J Clin Oncol 2012; 30: 2593-2600
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