Farmacocinetica e sicurezza di Rituximab per via sottocutanea nel linfoma follicolare
Rituximab ( MabThera ) per via endovenosa è il trattamento elettivo per il linfoma follicolare.
Una formulazione sottocutanea che raggiunga equivalenti concentrazioni sieriche di Rituximab potrebbe risultare comoda e permettere un risparmio di risorse sanitarie senza sacrificare l’attività clinica.
È stato condotto uno studio per valutare la non-inferiorità farmacocinetica di cicli di 3 settimane con dosi fisse di Rituximab sottocutaneo versus il tradizionale Rituximab intravenoso.
Nello studio a due stadi, randomizzato, in aperto e di fase 3, sono stati arruolati pazienti con linfoma follicolare CD20 positivo, di grado 1-3° e non-trattati in precedenza da 67 Centri in 23 Paesi.
Nello stadio 1, i pazienti sono stati assegnati in maniera casuale e in rapporto 1:1 a Rituximab intravenoso ( 375 mg/m2 ) o a Rituximab sottocutaneo a dose fissa ( 1400 mg ), con stratificazione per regime chemioterapico di induzione ( Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone o Ciclofosfamide, Vincristina, Prednisone ), punteggio alla scala FLIPI ( Follicular Lymphoma International Prognostic Index ), e regione.
Dopo la randomizzazione, i pazienti hanno ricevuto una dose di induzione con Rituximab intravenoso nel ciclo 1 e in seguito sono stati assegnati ai trattamenti per i cicli 2-8.
I pazienti con una risposta completa o parziale in seguito alla terapia di induzione hanno proseguito il trattamento con Rituximab intravenoso o sottocutaneo come terapia di mantenimento ogni 8 settimane.
L’endpoint primario era il rapporto tra le concentrazioni sieriche minime di Rituximab ( Ctrough ) tra i gruppi al ciclo 7 ( prima della dose del ciclo 8 ) del trattamento di induzione in una popolazione per-protocollo.
I pazienti sono stati analizzati come trattati per endpoint di sicurezza.
Lo stadio 2 ( follow-up ) è in corso e il reclutamento è stato completato.
Nel periodo 2010-2011, sono stati arruolati 127 pazienti.
I dati di farmacocinetica erano disponibili per 48 ( 75% ) dei 64 pazienti assegnati a Rituximab intravenoso e per 54 ( 86% ) dei 63 assegnati a Rituximab sottocutaneo.
La media geometrica di Ctrough è stata di 83.13 mcg/mL nel gruppo trattamento intravenoso 134.58 mcg/mL nel gruppo trattamento sottocutaneo ( rapporto 1.62 ), mostrando la non-inferiorità di Rituximab sottocutaneo.
In totale, 57 ( 88% ) dei 65 pazienti nella popolazione di sicurezza di Rituximab intravenoso sono andati incontro a eventi avversi ( 30 [ 46% ] grado uguale o superiore a 3 ), così come 57 ( 92% ) dei 62 nella popolazione di sicurezza Rituximab sottocutaneo ( 29 [ 47% ] grado uguale o superiore a 3 ).
Il più comune evento avverso di grado 3 o superiore in entrambi i gruppi è stata la neutropenia ( 14 [ 22% ] pazienti nel gruppo somministrazione intravenosa e 16 [ 26% ] pazienti nel gruppo somministrazione sottocutanea ).
Gli eventi avversi legati alla somministrazione sono risultati in genere di grado 1-2 e si sono presentati in 21 ( 32% ) pazienti del gruppo intravenoso e 31 ( 50% ) di quelli del gruppo sottocutaneo.
In conclusione, i dati della prima parte dello studio hanno mostrato che il profilo farmacocinetico di Rituximab per via sottocutanea è non-inferiore a quello di Rituximab intravenoso e non è associato a problemi di sicurezza.
La seconda fase dello studio fornirà dati di efficacia e sicurezza della somministrazione sottocutanea. ( Xagena2014 )
Davies A et al, Lancet Oncol 2014; 15: 343-352
Onco2014 Emo2014 Farma2014