Effetto di 12 mg versus 6 mg di Desametasone sul numero di giorni di vita senza supporto vitale negli adulti con COVID-19 e grave ipossiemia: studio COVID STEROID 2
Una dose giornaliera con 6 mg di Desametasone è raccomandata per un massimo di 10 giorni nei pazienti con COVID-19 grave e critico, ma una dose più elevata può giovare a quelli con malattia più grave.
Sono stati valutati gli effetti di 12 mg/die versus 6 mg/die di Desametasone nei pazienti con COVID-19 e grave ipossiemia.
Lo studio clinico multicentrico randomizzato COVID STEROID 2 è stato condotto tra agosto 2020 e maggio 2021 in 26 ospedali in Europa e India e ha incluso 1.000 adulti con COVID-19 confermato che richiedevano almeno 10 l/min di Ossigeno o ventilazione meccanica.
La fine del follow-up di 90 giorni è stata il 19 agosto 2021.
I pazienti sono stati randomizzati a 12 mg/die di Desametasone per via endovenosa ( n=503 ) o a 6 mg/die di Desametasone per via endovenosa ( n=497 ) per un massimo di 10 giorni.
L'esito primario era il numero di giorni di vita senza supporto vitale ( ventilazione meccanica invasiva, supporto circolatorio o terapia sostitutiva renale ) a 28 giorni ed è stato aggiustato per le variabili di stratificazione.
Degli 8 esiti secondari prespecificati, 5 sono inclusi in questa analisi ( il numero di giorni di vita senza supporto vitale a 90 giorni, il numero di giorni di vita fuori dall'ospedale a 90 giorni, la mortalità a 28 giorni e a 90 giorni e una o più reazioni avverse gravi a 28 giorni ).
Dei 1.000 pazienti randomizzati, ne sono stati inclusi 982 ( età media, 65 anni; 305 donne, 31% ) e i dati sugli esiti primari erano disponibili per 971 ( 491 nel gruppo con 12 mg di Desametasone e 480 nel gruppo con 6 mg di Desametasone ).
Il numero mediano di giorni di vita senza supporto vitale è stato di 22.0 giorni nel gruppo con 12 mg di Desametasone e 20.5 giorni nel gruppo con 6 mg di Desametasone ( differenza media aggiustata, 1.3 giorni, P=0.07 ).
La mortalità a 28 giorni è stata del 27.1% nel gruppo con 12 mg di Desametasone rispetto al 32.3% nel gruppo con 6 mg di Desametasone ( rischio relativo aggiustato, aRR=0.86 ). La mortalità a 90 giorni è stata del 32.0% nel gruppo con 12 mg di Desametasone rispetto al 37.7% nel gruppo con 6 mg di Desametasone ( aRR=0.87 ).
Reazioni avverse gravi, inclusi shock settico e infezioni fungine invasive, si sono verificate nell'11.3% dei pazienti nel gruppo con 12 mg di Desametasone rispetto al 13.4% dei pazienti nel gruppo con 6 mg di Desametasone ( aRR=0.83 ).
Tra i pazienti con COVID-19 e grave ipossiemia, 12 mg/die di Desametasone rispetto a 6 mg/die di Desametasone non hanno determinato un numero di giorni di vita statisticamente significativamente maggiore senza supporto vitale a 28 giorni.
Tuttavia, lo studio potrebbe essere stato sottodimensionato per identificare una differenza significativa. ( Xagena2021 )
The COVID STEROID 2 Trial Group, JAMA 2021; 326: 1807-1817
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