Efficacia e sicurezza del Landiololo, un antagonista beta-1 selettivo a brevissima durata d'azione, per il trattamento della tachiaritmia correlata alla sepsi: studio J-Land 3S
Tachicardia e fibrillazione atriale si verificano frequentemente nei pazienti in trattamento per sepsi o shock settico e hanno una prognosi sfavorevole.
I trattamenti per le tachiaritmie sono spesso inefficaci o controindicati in questo contesto.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza del Landiololo ( Landioloc ), un beta-bloccante ad azione brevissima, per il trattamento delle tachiaritmie correlate alla sepsi.
È stato condotto uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato in 54 ospedali in Giappone.
Sono stati arruolati pazienti ricoverati nelle Unità di terapia intensiva ( UTI ) che hanno ricevuto un trattamento convenzionale per la sepsi, secondo le linee guida cliniche per la gestione della sepsi, e che successivamente hanno sviluppato una tachiaritmia.
I principali criteri di inclusione erano età pari o superiore a 20 anni, diagnosi di sepsi secondo i criteri del Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock, somministrazione di catecolamine necessaria per mantenere la pressione arteriosa media a 65 mm Hg o più per almeno 1 ora e frequenza cardiaca di 100 battiti al minuto ( bpm ) o più mantenuta per almeno 10 minuti senza una variazione della dose di catecolamine con diagnosi di fibrillazione atriale, flutter atriale, o tachicardia sinusale.
Solo i pazienti che hanno sviluppato questi sintomi e segni entro 24 ore prima della randomizzazione ed entro 72 ore dall'ingresso in un'Unità di terapia intensiva sono stati prospetticamente assegnati a ricevere la sola terapia per sepsi convenzionale ( gruppo di controllo ) o la terapia per sepsi convenzionale più Landiololo ( gruppo Landiololo ) in aperto.
Il Landiololo cloridrato è stato infuso per via endovenosa a una dose iniziale di 1 mcg/kg al minuto entro 2 ore dalla randomizzazione e la dose poteva essere aumentata per protocollo di studio fino a un massimo di 20 mcg/kg al minuto.
I pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto terapia convenzionale ( Japanese Clinical Practice Guidelines for the Management of Sepsis and Septic Shock 2016 ), inclusa la rianimazione respiratoria e con fluidi, antimicrobici e catecolamine.
I medici curanti dovevano stabilizzare lo stato emodinamico del paziente prima della randomizzazione.
La randomizzazione è stata eseguita stratificando per centro, frequenza cardiaca alla randomizzazione ( da maggiore o uguale a 100 a inferiore a 120 bpm o maggiore o uguale a 120 bpm ) ed età ( inferiore a 70 anni o maggiore o uguale a 70 anni ).
L'esito primario era la percentuale di pazienti con frequenza cardiaca di 60-94 bpm 24 ore dopo la randomizzazione.
I pazienti senza dati sulla frequenza cardiaca 24 ore dopo la randomizzazione sono stati trattati come non-responder.
L'esito primario è stato analizzato utilizzando l'analisi completa impostata su base assegnata, mentre la sicurezza è stata analizzata utilizzando l'analisi di sicurezza impostata in base al trattamento ricevuto.
Tra il 2018 e il 2019, sono stati randomizzati 151 pazienti, 76 al gruppo Landiololo e 75 al gruppo di controllo.
Una percentuale significativamente maggiore di pazienti nel gruppo Landiololo ha presentato una frequenza cardiaca di 60-94 bpm 24 ore dopo la randomizzazione rispetto al gruppo di controllo ( 55%, 41 su 75, vs 33%, 25 su 75 ), con una differenza tra i gruppi del 23.1% ( P=0.0031 ).
Eventi avversi sono stati osservati in 49 pazienti su 77 ( 64% ) nel gruppo Landiololo e in 44 su 74 ( 59% ) nel gruppo di controllo, con eventi avversi gravi ( inclusi eventi avversi che hanno portato alla morte ) in 9 su 77 ( 12% ) e 8 su 74 pazienti ( 11% ).
Eventi avversi gravi correlati al Landiololo si sono verificati in 5 pazienti su 77 ( 6% ), inclusa diminuzione della pressione sanguigna in 3 pazienti ( 4% ), e arresto cardiaco, diminuzione della frequenza cardiaca e diminuzione della frazione di eiezione si sono verificati in un paziente ciascuno ( 1% ).
Landiololo ha portato a un numero significativamente maggiore di pazienti con tachiaritmia correlata alla sepsi che hanno raggiunto una frequenza cardiaca di 60-94 bpm a 24 ore e ha ridotto significativamente l'incidenza di aritmia di nuova insorgenza.
Landiololo è risultato ben tollerato, ma dovrebbe essere impiegato sotto un appropriato monitoraggio della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca a causa del rischio di ipotensione nei pazienti con sepsi e shock settico. ( Xagena2020 )
Kakihana Y et al, Lancet Respiratory Medicine 2020; 8: 863-872
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