Effetto del blocco costimolatorio con Abatacept dopo la sospensione di Ustekinumab nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: studio PAUSE
La recidiva della psoriasi può coinvolgere vie di attivazione compensatorie delle cellule T in presenza di blocco CD28-CD80/CD86 con Abatacept ( Orencia ).
Si è determinato se il blocco del segnale costimolatorio con Abatacept prevenga la recidiva della psoriasi dopo la sospensione di Ustekinumab ( Stelara ).
PAUSE ( Psoriasis Treatment with Abatacept and Ustekinumab: a Study of Efficacy ), uno studio clinico randomizzato a disegno parallelo, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato condotto in 10 centri negli Stati Uniti e in Canada.
L'arruolamento dei partecipanti è stata aperta nel 2014 e si è conclusa nel 2016.
I partecipanti erano adulti con psoriasi a placche da moderata a grave e hanno ricevuto Ustekinumab in una fase iniziale.
Coloro che hanno risposto a Ustekinumab alla settimana 12 sono stati randomizzati al gruppo che ha continuato con Ustekinumab ( gruppo Ustekinumab ) o al gruppo passato ad Abatacept ( gruppo Abatacept ).
Il trattamento è stato interrotto alla settimana 39 e i partecipanti sono stati seguiti per la recidiva della psoriasi fino alla settimana 88.
I partecipanti hanno ricevuto Ustekinumab per via sottocutanea alle settimane 0 e 4 ( 45 mg per dose per quelli di peso inferiore o uguale a 100 kg; 90 mg per dose per quelli di peso superiore a 100 kg ).
I partecipanti randomizzati al gruppo Abatacept alla settimana 12 hanno ricevuto Abatacept per via sottocutanea, 125 mg settimanali, dalle settimane 12 alla 39 e Ustekinumab placebo alle settimane 16 e 28.
I partecipanti randomizzati al gruppo Ustekinumab hanno ricevuto Ustekinumab alle settimane 16 e 28 e Abatacept placebo settimanalmente dalle settimana 12 alla 39.
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti con recidiva della psoriasi ( perdita del 50% o superiore del miglioramento iniziale dell'indice PASI [ Psoriasis Area and Severity Index ] ) tra le settimane 12 e 88.
Gli endpoint secondari includevano il tempo alla recidiva della psoriasi, la percentuale di partecipanti con recidiva di psoriasi tra le settimane 12 e 40 ed eventi avversi.
Sono stati valutati il trascrittoma della psoriasi e le citochine sieriche.
In totale 108 partecipanti ( età media 46.1 anni; 73 uomini, 67.6% ) sono stati trattati con Ustekinumab in aperto; 91 sono stati randomizzati al trattamento in cieco.
Proporzioni simili di partecipanti al gruppo Abatacept e al gruppo Ustekinumab hanno manifestato una recidiva tra le settimane 12 e 88 ( 41 su 45, 91.1%, vs 40 su 46, 87.0%; P=0.41 ).
Il tempo mediano alla recidiva dall'ultima dose di Ustekinumab è stato simile anche tra i gruppi: 36 settimane nel gruppo Abatacept versus 32 settimane nel gruppo Ustekinumab.
Si sono verificati numeri e tassi simili di eventi avversi.
Abatacept non ha mantenuto la soppressione della firma molecolare patogena della psoriasi mediata da IL-23 nelle lesioni dopo la sospensione di Ustekinumab e i livelli sierici di IL-19 sono aumentati.
Questo studio clinico randomizzato in doppio cieco con disegno parallelo ha scoperto che Abatacept non ha prevenuto la recidiva della psoriasi che si è verificata dopo la sospensione di Ustekinumab, perché non ha bloccato completamente le vie molecolari della psoriasi patogena che hanno portato alla recidiva. ( Xagena2021 )
Harris KM et al, JAMA Dermatol 2021; 157: 1306-1315
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