Efficacia e sicurezza di Ustekinumab nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Ustekinumab ( Stelara ), un anticorpo anti-interleuchina-12/23 p40, in uno studio di fase 3, randomizzato, controllato con placebo su pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo ( SLE ) nonostante ricevessero lo standard di cura.
I pazienti con lupus eritematoso attivo ( SLE Disease Activity Index 2000, SLEDAI-2K, maggiore o uguale a 6 durante lo screening e SLEDAI-2K maggiore o uguale a 4 per le caratteristiche cliniche alla settimana 0 ) nonostante ricevessero glucocorticoidi orali, antimalarici o farmaci immunomodulatori sono stati randomizzati a ricevere Ustekinumab ( infusione endovenosa circa 6 mg/kg alla settimana 0, seguita da iniezioni sottocutanee di Ustekinumab 90 mg alla settimana 8 e ogni 8 settimane ) o placebo fino alla settimana 48.
L'endpoint primario era la valutazione SRI-4 ( SLE Responder Index-4 ) alla settimana 52, e i principali endpoint secondari includevano il tempo di riacutizzazione fino alla settimana 52 e SRI-4 alla settimana 24.
Al basale, 516 pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo ( n=208 ) oppure Ustekinumab ( n=308 ).
A seguito dell'analisi ad interim pianificata, lo sponsor ha interrotto lo studio per mancanza di efficacia ma senza problemi di sicurezza.
Le analisi di efficacia hanno incluso 289 pazienti ( placebo, n=116; Ustekinumab, n=173 ) che hanno completato o avrebbero avuto una visita alla settimana 52 all'interruzione dello studio.
Alla settimana 52, il 44% dei pazienti trattati con Ustekinumab e il 56% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto una risposta SRI-4; non ci sono state differenze apprezzabili tra i gruppi di trattamento nei principali endpoint secondari.
Fino alla settimana 52, il 28% dei pazienti trattati con Ustekinumab e il 32% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto una riacutizzazione BILAG ( British Isles Lupus Assessment Group ), con un tempo medio alla prima riacutizzazione rispettivamente di 204.7 e 200.4 giorni.
Fino alla settimana 52, il 70% dei pazienti trattati con Ustekinumab e il 74% dei pazienti trattati con placebo hanno manifestato uno o più eventi avversi.
Ustekinumab non ha dimostrato superiorità rispetto al placebo in questa popolazione di adulti con lupus eritematoso sistemico attivo; gli eventi avversi sono stati coerenti con il profilo di sicurezza noto di Ustekinumab. ( Xagena2022 )
van Vollenhoven RF et al, Ann Rheum Dis 2022; 81: 1556-1563
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