Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule B ( PCNSL ) offrono una sopravvivenza libera da progressione fino a 16 mesi.
È stato studiato un trattamento intensificato di chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) nei pazienti anziani con linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule B.
MARTA era uno studio prospettico di fase 2, a braccio singolo, condotto in 15 ospedali di ricerca in Germania.
Sono stati arruolati pazienti di età pari o superiore a 65 anni con linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule B di nuova diagnosi non-trattato con un ECOG performance status pari a 0-2 e idoneità alla chemioterapia ad alte dosi e al trapianto autologo.
Il trattamento di induzione consisteva in due cicli di 21 giorni di Metotrexato per via endovenosa ad alte dosi 3.5 g/m2 ( giorno 1 ), Citarabina per via endovenosa 2 g/m2 due volte al giorno ( giorni 2 e 3 ) e Rituximab per via endovenosa 375 mg/m2 ( giorni 0 e 4 ) seguito da chemioterapia ad alte dosi con Rituximab per via endovenosa 375 mg/m2 ( giorno -8 ), Busulfan per via endovenosa 3.2 mg/kg ( giorni -7 e -6) e Tiotepa per via endovenosa 5 mg/kg ( giorni -5 e -4 ) più trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi in tutti i pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità e avevano iniziato il trattamento.
Nel periodo 2017-2020, 54 pazienti hanno iniziato il trattamento di induzione e 51 sono stati inclusi nel set completo di analisi. L’età media era di 71 anni; 27 pazienti erano donne ( 53% ) e 24 uomini ( 47% ).
A un follow-up mediano di 23.0 mesi, 23 pazienti su 51 ( 45% ) hanno presentato progressione, recidiva, oppure sono deceduti.
La sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi è stata del 58.8%.
Durante il trattamento di induzione, le tossicità di grado 3-5 più comuni sono state trombocitopenia e leucopenia ( ciascuna in 52 su 54 pazienti, 96% ).
Durante la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche, la tossicità di grado 3-5 più comune è stata la leucopenia ( 37 su 37 pazienti, 100% ).
Sono stati segnalati decessi correlati al trattamento in 3 dei 54 pazienti ( 6% ), tutti dovuti a complicanze infettive.
Sebbene la soglia di efficacia primaria non sia stata raggiunta, una breve induzione seguita da chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche è attiva nei pazienti anziani selezionati con linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule B e potrebbe servire da punto di riferimento per studi comparativi. ( Xagena2024 )
Schorb E et al, Lancet Haematology 2024; 11: 196-205
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