Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ), la maggior parte degli uomini muore ancora di cancro alla prostata.
Gli studi di fase III che valutano nuove terapie per tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni con la sopravvivenza globale ( OS ) come endpoint primario richiederanno circa un decennio per essere completati.
E' stato compiuto uno studio per accertare se la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) e la sopravvivenza libera da progressione clinica ( cPFS ) siano validi surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni, e possano essere potenzialmente utilizzate per accelerare futuri studi clinici di fase III.
Sono stati ottenuti dati individuali dei pazienti da 9 studi randomizzati ammissibili che hanno confrontato i regimi di trattamento ( diverse strategie di terapia di deprivazione androgenica [ ADT ] o terapia di deprivazione androgenica più Docetaxel nei bracci di controllo o di ricerca ) nel tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni.
La sopravvivenza libera da progressione radiografica è stata definita come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale alla progressione radiografica o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verificasse per primo; la sopravvivenza libera da progressione clinica è stata definita come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale alla data di progressione radiografica, sintomi, inizio del nuovo trattamento o decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
È stato implementato un modello di validazione meta-analitica in due fasi in cui dovevano essere soddisfatte le condizioni di maternità surrogata a livello di paziente e di studio.
È stato quindi calcolato l'effetto soglia surrogato ( STE ).
I dati individuali dei pazienti di 6.390 soggetti assegnati in modo casuale dal 1994 al 2012 da 13 unità sono stati raggruppati per un'analisi stratificata.
La sopravvivenza globale mediana, la sopravvivenza libera da progressione radiografica e la sopravvivenza libera da progressione clinica sono state rispettivamente 4.3, 2.4 e 2.3 anni.
Gli effetti soglia surrogati sono stati 0.80 e 0.81 rispettivamente per gli endpoint di sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica.
Sia la sopravvivenza libera da progressione radiografica che la sopravvivenza libera da progressione clinica sono sembrate essere promettenti endpoint surrogati per la sopravvivenza globale.
Un effetto soglia surrogato pari o superiore a 0.80 rende praticabile l’utilizzo della sopravvivenza libera da progressione radiografica o della sopravvivenza libera da progressione clinica come endpoint primari surrogati della sopravvivenza globale negli studi sul tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni di fase III con la sola soppressione del testosterone come terapia di base, e accelererebbe la conduzione dello studio. ( Xagena2024 )
Halabi S et al, J Clin Oncol 2024; 42: 1044-1054
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