Efficacia e sicurezza di Bimekizumab come terapia aggiuntiva per l'artrite reumatoide nei pazienti con risposta inadeguata a Certolizumab pegol
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della doppia neutralizzazione di interleuchina IL-17A e di IL-17F con Bimekizumab, un anticorpo monoclonale IgG1, aggiunto a Certolizumab pegol ( Cimzia ) nei pazienti con artrite reumatoide e risposta inadeguata ( IR ) a Certolizumab pegol.
Durante uno studio di fase 2a, in doppio cieco, i pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave hanno ricevuto Certolizumab pegol 400 mg in aperto alle settimane 0, 2 e 4 e 200 mg alla settimana 6.
I pazienti con risposta inadeguata alla settimana 8 ( Disease Activity Score; conta di 28 articolazioni dolenti / tumefatte - proteina C reattiva, DAS28-CRP maggiore di 3.2 ) sono stati randomizzati a Certolizumab pegol ( 200 mg ogni 2 settimane Q2W ) più Bimekizumab ( 240 mg di dose di carico poi 120 mg Q2W ) o Certolizumab pegol più placebo.
Le variabili primarie di efficacia e sicurezza erano rappresentate dalla variazione di DAS28-CRP tra le settimane 8 e 20 e l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento.
Su 159 pazienti arruolati, 79 presentavano risposta inadeguata alla settimana 8 e sono stati randomizzati a Certolizumab pegol più Bimekizumab ( n=52 ) oppure Certolizumab pegol più placebo ( n=27 ).
Alla settimana 20, è stata osservata una maggiore riduzione di DAS28-CRP nel gruppo Certolizumab pegol - risposta inadeguata più Bimekizumab rispetto al gruppo Certolizumab pegol-IR più placebo ( probabilità posteriore del 99.4% ).
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più frequenti erano infezioni e infestazioni ( Certolizumab pegol più Bimekizumab, 50.0%, 26/52; Certolizumab pegol più placebo, 22.2%, 6/27 ).
La prova di fattibilità è stata confermata sulla base della rapida riduzione dell'attività patologica ottenuta con 12 settimane di Certolizumab pegol più Bimekizumab.
Nessun segnale di sicurezza imprevisto o nuovo è stato identificato durante la neutralizzazione di IL-17A e IL-17F nei pazienti con artrite reumatoide trattati contemporaneamente con Certolizumab pegol, ma il tasso di eventi avversi emergenti dal trattamento è stato più alto con la doppia inibizione. ( Xagena2019 )
Glatt S et al, Ann Rheum Dis 2019; 78: 1033-1040
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