Chemioterapia adiuvante con Fluorouracile più Acido Folinico vs Gemcitabina in seguito a resezione di tumore pancreatico ( 2010 )
È stato dimostrato che la terapia adiuvante con Fluorouracile ( 5-FU ) porta beneficio ai pazienti sottoposti a resezione di carcinoma pancreatico ed è noto che la Gemcitabina ( Gemzar ) è il farmaco più efficace nella malattia in stadio avanzato ed è efficace in pazienti con resezione del carcinoma del pancreas.
È stato condotto uno studio per determinare quale tra Fluorouracile o Gemcitabina fosse superiore in termini di sopravvivenza generale come trattamento adiuvante dopo resezione di carcinoma pancreatico.
Lo studio in aperto, di fase 3 e randomizzato e controllato ESPAC-3 ( European Study Group for Pancreatic Cancer ) è stato condotto in 159 Centri di cura in Europa, Australasia, Giappone e Canada.
Nella versione 2 dello studio ESPAC-3 sono stati inclusi 1.088 pazienti con carcinoma duttale pancreatico sottoposti a resezione; i pazienti sono stati randomizzati nel periodo 2000-2007, e sono stati seguiti per almeno 2 anni.
I pazienti hanno ricevuto Fluorouracile più Acido Folinico ( bolo intravenoso di Acido Folinico 20 mg/m(2), seguito da bolo intravenoso di Fluorouracile 425 mg/m(2), somministrati nei giorni 1-5 ogni 28 giorni ) ( n=551 ) oppre Gemcitabina ( 1000 mg/m(2) per infusione endovenosa 1 volta a settimana per 3 nell’arco di 1 mese ) ( n=537 ) per 6 mesi.
La principale misura di esito era la sopravvivenza generale, quelle secondarie erano la tossicità, la sopravvivenza libera da progressione e la qualità di vita.
L'analisi finale è stata condotta su una base intention-to-treat con un periodo di follow-up mediano di 34.2 mesi dopo 753 decessi ( 69% ).
La sopravvivenza mediana è stata di 23 mesi per i pazienti trattati con Fluorouracile più Acido Folinico e 23.6 mesi per quelli trattati con Gemcitabina ( hazard ratio, HR=0.94; P=0.39 ).
In totale, 77 pazienti ( 14% ) trattati con Fluorouracile più Acido Folinico sono andati incontro a 97 eventi avversi gravi correlati al trattamento, rispetto a 40 pazienti ( 7.5% ) trattati con Gemcitabina, andati incontro a 52 eventi ( P minore di 0.001 ).
Non sono emerse differenze significative nella sopravvivenza libera da progressione o nei punteggi di qualità di vita globale tra i gruppi di trattamento.
In conclusione, rispetto all'utilizzo di Fluorouracile più Acido Folinico, la Gemcitabina non ha portato un miglioramento nella sopravvivenza generale in pazienti con carcinoma pancreatico completamente resecato. ( Xagena2010 )
Neoptolemos JP et al, JAMA 2010; 304: 1073-81
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