Chemioterapia FOLFOX4 perioperatoria e chirurgia versus la sola chirurgia per le metastasi epatiche resecabili del tumore colorettale
Precedenti risultati dello studio EORTC 40983 hanno mostrato che la chemioterapia peri-operatoria con FOLFOX4 ( Acido Folinico, Fluorouracile e Oxaliplatino ) aumenta la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla sola chirurgia nei pazienti con metastasi inizialmente resecabili del carcinoma colorettale.
Sono stati riportati i dati di sopravvivenza generale dopo un follow-up a lungo termine.
Questo studio randomizzato, controllato, a gruppi paralleli e di fase 3 ha coinvolto pazienti da 78 ospedali in Europa, Australia e Hong Kong.
I pazienti eleggibili, persone di 18-80 anni con un carcinoma colorettale dimostrato per via istologica e fino a 4 metastasi epatiche, sono stati assegnati in maniera casuale e in un rapporto 1:1 a FOLFOX4 peri-operatoria o alla sola chirurgia.
La terapia FOLFOX4 peri-operatoria era costituita da 6 cicli di 14 giorni di Oxaliplatino alla dose di 85mg/m2, Acido Folinico a 200 mg/m2 (forma DL ) o 100 mg/m2 ( forma L ) nei giorni 1-2 più bolo e Fluorouracile a 400 mg/m2 ( bolo ) e 600 mg/m2 ( infusione continua di 22 ore ), prima e dopo l’intervento chirurgico.
I pazienti sono stati randomizzati, con aggiustamenti per Centri e punteggio di rischio e precedente chemioterapia adiuvante alla chirurgia primaria per il carcinoma colorettale.
Lo studio era in aperto e le analisi di sopravvivenza generale sono state condotte per intention-to-treat in tutti i pazienti assegnati in modo casuale a un trattamento.
Nel periodo 2000-2004, 364 pazienti sono stati assegnati a un gruppo di trattamento ( 182 pazienti in ciascun gruppo; tra i quali 171 per gruppo sono risultati eleggibili e 152 per gruppo sono stati sottoposti a resezione ).
A un follow-up mediano di 8.5 anni, 107 ( 59% ) pazienti nel gruppo chemioterapia peri-operatoria sono deceduti contro 114 ( 63% ) nel gruppo solo chirurgia ( hazard ratio, HR=0.88; p=0.34 ).
In tutti i pazienti sottoposti a randomizzazione, la sopravvivenza generale mediana è stata di 61.3 mesi nel gruppo chemioterapia peri-operatoria e di 54.3 mesi nel gruppo solo chirurgia.
La sopravvivenza generale a 5 anni è stata pari al 51.2% nel gruppo chemioterapia peri-operatoria versus 47.8% nel gruppo solo chirurgia.
Due pazienti nel gruppo chemioterapia peri-operatoria e 3 in quello solo chirurgia sono deceduti a causa di complicazioni chirurgiche e 1 paziente nel gruppo chemioterapia peri-operatoria è deceduto probabilmente a causa della tossicità del trattamento.
In conclusione non sono state osservate differenze nella sopravvivenza generale con l’aggiunta di chemioterapia peri-operatoria con FOLFOX4 rispetto alla sola chirurgia per pazienti con metastasi epatiche resecabili da tumore del colon e del retto.
Tuttavia, i benefici precedentemente osservati in termini di sopravvivenza libera da progressione indicano che la chemioterapia peri-operatoria con FOLFOX4 dovrebbe rimanere la terapia di riferimento per questa popolazione di pazienti. ( Xagena2013 )
Nordlinger B et al, Lancet Oncol 2013; 14: 1208-1215
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