Confronto tra Erlotinib ed Erlotinib intercalato con chemioterapia nella terapia di prima linea per carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio avanzato
Erlotinib ( Tarceva ) prolunga la sopravvivenza in pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio avanzato.
È stato condotto uno studio randomizzato e di fase II su Erlotinib da solo o intercalato con chemioterapia ( CT + Erlotinib ) in pazienti naïve per la chemioterapia con tumore al polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato positivi per l’espressione della proteina EGFR ( recettore del fattore di crescita dell’epidermide ) e/o con un alto numero di copie del gene EGFR.
In totale, 143 pazienti sono stati assegnati in maniera casuale a Erlotinib 150 mg al giorno per via orale fino alla progressione della malattia o a chemioterapia con Paclitaxel 200 mg/m(2) per via endovenosa e Carboplatino dosato in base alla clearance della creatinina ( AUC 6 ) per via intravenosa al giorno 1 intercalati con Erlotinib 150 mg per via orale nei giorni da 2 a 15 ogni 3 settimane per 4 cicli seguito da Erlotinib 150 mg per via orale fino alla progressione della malattia ( CT + Erlotinib ).
L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi; gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza.
I tassi di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi sono stati 26% e 31% per i 2 bracci dello studio ( chemioterapia più Erlotinib e Erlotinib da solo, rispettivamente ).
Entrambi sono risultati inferiori al controllo storico del 45% ( P=0.001 e P=0.011, rispettivamente ).
I tempi mediani di sopravvivenza libera da progressione mediana sono stati, rispettivamente, di 4.57 e 2.69 mesi.
Pazienti con tumori con mutazioni attivanti di EGFR hanno risposto meglio con Erlotinib da solo ( valore mediano della sopravvivenza libera da progressione, 18.2 mesi vs 4.9 mesi per chemioterapia più Erlotinib ).
In conclusione, è stata dimostrata la fattibilità di uno studio multicentrico guidato da biomarcatore, ma nessuno dei bracci di trattamento ha superato i controlli storici.
Questo studio non è a supporto dell’uso della combinazione chemioterapia ed Erlotinib nel trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in fase avanzata selezionato per EGFR.
I pazienti con tumori con mutazioni in EGFR hanno raggiunto risultati migliori con Erlotinib da solo. ( Xagena2011 )
Hirsch FR et al, J Clin Oncol 2011; 29: 3567-3573
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