Elesclomol più Paclitaxel versus Paclitaxel da solo come trattamento per pazienti naive alla chemioterapia con melanoma in stadio avanzato
Elesclomol, un farmaco sperimentale, induce stress ossidativo, innesca la apoptosi indotta dai mitocondri nelle cellule tumorali, e mostra sinergia con i taxani in modelli tumorali.
Dopo il completamento di uno studio di fase II su Elesclomol in combinazione con Paclitaxel che ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione, è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato, di fase III, denominato SYMMETRY, per confermare efficacia e tollerabilità di Elesclomol in combinazione con Paclitaxel versus il solo Paclitaxel nei pazienti con melanoma in stadio avanzato.
Pazienti con melanoma di stadio IV naive alla chemioterapia ( n=651 ) sono stati assegnati in maniera casuale e in un rapporto 1:1 a Paclitaxel 80 mg/m2 da solo o in combinazione con Elesclomol 213 mg/m2 somministrato a cadenza settimanale per 3 settimane di un ciclo di 4 settimane.
I pazienti sono stati stratificati per precedente trattamento sistemico, sottoclasse M1 e livelli basali di lattato deidrogenasi ( LDH ).
L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione.
Lo studio non ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione ( hazard ratio, HR=0.89; P=0.23 ) ed è stato interrotto quando una analisi dei dati di sopravvivenza generale ha indicato uno sbilanciamento nei decessi totali in favore di Paclitaxel, sopratttto nei pazienti con alti livelli di LDH.
Un’analisi di sottogruppo prospettica definita ha rivelato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza mediana libera da progressione per la combinazione in pazienti con valori normali di LDH al basale.
In conclusione, l’aggiunta di Elesclomol a Paclitaxel non migliora in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione in pazienti non-selezionati con melanoma in stadio avanzato.
L’associazione tra livello basale di LDH ed esiti clinici suggerisce che LDH potrebbe rappresentare un fattore predittivo per il trattamento con tale combinazione, in linea con i recenti dati sulla associazione tra attività antitumorale di Elesclomol e stato metabolico della cellula. ( Xagena2013 )
O'Day SJ et al, J Clin Oncol 2013; 31: 1211-1218
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