Gefitinib più chemioterapia versus chemioterapia nel cancro al polmone non-a-piccole cellule positivo alla mutazione di EGFR, resistente a Gefitinib in prima linea: studio IMPRESS
Lo studio IMPRESS ( Iressa Mutation-Positive Multicentre Treatment Beyond ProgRESsion Study ) ha confrontato la continuazione di Gefitinib ( Iressa ) più chemioterapia con placebo e chemioterapia in pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule avanzato positivo alla mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) con progressione secondo i criteri RECISTversione 1.1, dopo Gefitinib di prima linea.
I risultati primari non indicavano differenze tra i trattamenti in termini di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
L'analisi attuale presenta dati di sopravvivenza ( OS ) finali, maturi e complessivi, insieme ad analisi esplorative che hanno esaminato se specifici biomarcatori, incluso lo stato della mutazione T790M, fossero in grado di differenziare un effetto relativo al trattamento.
I pazienti sono stati randomizzati a Gefitinib 250 mg o placebo, in aggiunta a Cisplatino 75 mg/m2, più Pemetrexed 500 mg/m2 ( massimo di 6 cicli di chemioterapia ).
Lo stato di mutazione di EGFR è stato determinato da campioni di DNA originati da cellule tumorali circolanti derivati dal plasma ( microsfere, emulsificazione, amplificazione e test di reazione a catena della polimerasi, analisi della frazione allelica ).
In totale 265 pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule sono stati assegnati in modo casuale e la maturità complessiva dei dati è stata del 66%.
La continuazione di Gefitinib più Cisplatino e Pemetrexed è risultata dannosa per la sopravvivenza globale se confrontata con placebo più Cisplatino e Pemetrexed ( hazard ratio HR, 1.44, P=.,016; OS mediana, 13.4 vs 19.5 mesi ).
Il danno è risultato statisticamente significativo nei pazienti con campioni di plasma positivi alla mutazione T790M ( HR=1.49 ), mentre la significatività statistica non è stata raggiunta nei pazienti negativi per la mutazione T790M ( HR=1.15 ).
La sopravvivenza libera da progressione nei pazienti positivi per la mutazione T790M è risultata simile tra i trattamenti, e la differenza osservata nei pazienti negativi alla mutazione T790M non ha raggiunto la significatività statistica ( HR=0.67, P=0.0745 ).
In conclusione, i dati di sopravvivenza globale finali di IMPRESS supportano i precedenti risultati sulla sopravvivenza libera da progressione, e sono contrari alla continuazione del trattamento con inibitori tirosin-chinasici EGFR di prima generazione oltre la progressione della malattia radiologica quando viene iniziata la chemioterapia.
Le analisi del biomarcatore plasmatico suggeriscono che questo effetto può essere guidato dallo stato positivo di T790M. ( Xagena2017 )
Mok TSK et al, J Clin Oncol 2017; 35: 4027-4034
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