Mantenimento con Avelumab dopo chemioterapia di induzione di prima linea rispetto alla prosecuzione della chemioterapia nei pazienti con tumore gastrico: studio JAVELIN Gastric 100
Il ruolo della terapia di mantenimento per il tumore gastrico ( GC ) o della giunzione gastroesofagea ( GEJC ) non è ben definito.
È stato studiato il mantenimento con Avelumab ( anti-PD-L1 ) dopo la chemioterapia di induzione di prima linea per tumori GC / GEJC.
JAVELIN Gastric 100 era uno studio di fase III globale, in aperto. I pazienti eleggibili avevano un carcinoma gastrico o un tumore della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico, negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano [ HER2-negativo ], non-trattato, non-resecabile.
I pazienti senza malattia progressiva dopo 12 settimane di chemioterapia di prima linea con Oxaliplatino più una fluoropirimidina sono stati assegnati in modo casuale ad Avelumab ( Bavencio ) 10 mg/kg ogni 2 settimane o hanno continuato la chemioterapia, stratificati per regione ( Asia versus non-Asia ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) dopo la chemioterapia di induzione in tutti i pazienti assegnati in modo casuale o nella popolazione PD-L1-positiva assegnati in modo casuale ( 1% o più di cellule tumorali; saggio 73-10 ).
In totale 805 pazienti hanno ricevuto l'induzione; 499 sono stati assegnati in modo casuale ad Avelumab ( n=249 ) o alla chemioterapia continuativa ( n=250 ).
La sopravvivenza globale mediana è stata di 10.4 mesi rispetto a 10.9 mesi e la percentuale di sopravvivenza OS a 24 mesi è stata del 22.1% rispetto al 15.5%, con Avelumab e chemioterapia, rispettivamente ( hazard ratio, HR=0.91; P=0.1779).
Nella popolazione PD-L1-positiva ( n=54 ), l'hazard ratio per la sopravvivenza globale è stato pari a 1.13 ( P=0.6352 ).
In una analisi esplorativa della popolazione PD-L1-positiva, definita come punteggio positivo combinato [ CPS ] superiore o uguale a 1 ( saggio 22C3; n=137 ), la sopravvivenza globale mediana è stata di 14.9 mesi con Avelumab rispetto a 11.6 mesi con la chemioterapia ( HR non-stratificato, 0.72 ).
Con Avelumab e la chemioterapia, eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati in 149 ( 61.3% ) e 184 ( 77.3% ) pazienti, inclusi eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore in 31 ( 12.8% ) e 78 ( 32.8% ) pazienti, rispettivamente.
JAVELIN Gastric 100 non ha dimostrato una sopravvivenza globale superiore con il mantenimento con Avelumab rispetto alla chemioterapia continuativa nei pazienti con tumore gastrico o tumore della giunzione gastroesofagea, in fase avanzata, in generale o in una popolazione pre-specificata positiva a PD-L1. ( Xagena2021 )
Moehler M et al, J Clin Oncol 2021; 39: 966-977
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