Pegargiminasi più chemioterapia come prima linea nei pazienti con mesotelioma pleurico non-epitelioide: studio ATOMIC-Meso
La deprivazione di arginina utilizzando ADI-PEG20 ( Pegargiminasi ) combinata con la chemioterapia non è stata testata in uno studio randomizzato su pazienti oncologici.
ATOMIC-Meso ( ADI-PEG20 Targeting of Magnancies Induces Cytotossicity - Mesothelioma ) è uno studio cardine che ha confrontato la chemioterapia standard di prima linea più Pegargiminasi o placebo nei pazienti con mesotelioma pleurico non-epitelioide.
È stato determinato l'effetto della chemioterapia a base di Pegargiminasi sulla sopravvivenza nel mesotelioma pleurico non-epitelioide, un tumore arginina-auxotrofo.
È stato condotto uno studio clinico randomizzato in doppio cieco di fase 2-3 in 43 centri in 5 Paesi che includeva pazienti con mesotelioma pleurico non-epitelioide naive-alla-chemioterapia nel periodo 2017-2021, con follow-up di almeno 12 mesi.
Il follow-up finale è stato ad agosto 2022.
L'analisi dei dati è stata eseguita nel periodo 2018-2023.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere settimanalmente Pegargiminasi intramuscolare ( 36.8 mg/m2 ) oppure placebo.
Tutti i pazienti hanno ricevuto chemioterapia per via endovenosa con Pemetrexed ( 500 mg/m2 ) e Platino ( 75 mg/m2 di Cisplatino o Carboplatino nell'area sotto la curva 5 ) ogni 3 settimane fino a 6 cicli.
Pegargiminasi oppure placebo sono stati somministrati fino a progressione, tossicità o fino a 24 mesi.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ), mentre gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sicurezza. Il tasso di risposta mediante revisione centrale indipendente in cieco è stato valutato solo nella parte di fase 2.
Tra i 249 pazienti randomizzati ( età media, 69.5 anni; 43 individui di sesso femminile, 17.3%, e 206 individui di sesso maschile, 82.7% ), tutti sono stati inclusi nell'analisi.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 9.3 mesi con la chemioterapia con Pegargiminasi rispetto a 7.7 mesi con la chemioterapia con placebo ( hazard ratio [ HR ] per la mortalità, 0.71; P=0.02 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 6.2 mesi con la chemioterapia con Pegargiminasi rispetto a 5.6 mesi con la chemioterapia con placebo ( HR, 0.65; P=0.02 ).
Eventi avversi di grado da 3 a 4 con Pegargiminasi si sono verificati in 36 pazienti ( 28.8% ) e 21 pazienti ( 16.9% ) nel gruppo placebo; ipersensibilità al farmaco e reazioni cutanee si sono verificate nel braccio sperimentale rispettivamente in 3 pazienti ( 2.4% ) e in 2 pazienti ( 1.6% ), e nessuna nel braccio placebo.
I tassi di trattamenti post-studio sono stati comparabili in entrambi i bracci ( 57 pazienti, 45.6%, con Pegargiminasi versus 58 pazienti, 46.8%, con placebo ).
In questo studio clinico randomizzato sulla deplezione di arginina con Pegargiminasi più chemioterapia, la sopravvivenza è stata estesa oltre la chemioterapia standard con un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti con mesotelioma pleurico non-epitelioide.
La chemioterapia basata sulla Pegargiminasi è una nuova strategia antimetabolita per il mesotelioma. ( Xagena2024 )
Szlosarek PW et al, JAMA Oncol 2024; 10: 475-483
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