Pembrolizumab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia per il trattamento di prima linea del tumore esofageo avanzato: studio KEYNOTE-590
La terapia di prima linea per il tumore esofageo avanzato è attualmente limitata alla fluoropirimidina più chemioterapia a base di Platino.
È stata valutata l'attività antitumorale di Pembrolizumab ( Keytruda ) più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia come trattamento di prima linea nel tumore esofageo avanzato e nel tumore della giunzione gastro-esofagea di tipo 1 di Siewert.
È stato condotto uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, in 168 centri medici in 26 Paesi. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con tumore esofageo o tumore della giunzione gastro-esofagea di tipo Siewert 1 ( indipendentemente dallo stato di PD-L1 ) localmente avanzato, non-resecabile o metastatico precedentemente non-trattato, confermato istologicamente o citologicamente, malattia misurabile in base ai criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 e ECOG performance status di 0-1, sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab per via endovenosa 200 mg o placebo, più 5-Fluorouracile e Cisplatino ( chemioterapia ), una volta ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli.
La randomizzazione è stata stratificata per regione geografica, istologia e performance status.
Pazienti, ricercatori e personale del sito non conoscevano l'assegnazione del gruppo e lo stato del biomarcatore PD-L1.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose e punteggio positivo combinato ( CPS ) PD-L1 di 10 o superiore, e la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose, CPS PD-L1 di 10 o superiore e in tutti i pazienti randomizzati.
Tra il 2017 e il 2019, sono stati sottoposti a screening 1.020 pazienti e 749 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a Pembrolizumab più chemioterapia ( n=373, 50% ) o placebo più chemioterapia ( n=376, 50% ).
Alla prima analisi ad interim ( follow-up mediano a 22.6 mesi ), Pembrolizumab più chemioterapia è risultato superiore al placebo più chemioterapia per la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose e CPS PD-L1 di 10 o superiore ( mediana 13.9 mesi vs 8.8 mesi; hazard ratio, HR 0.57; P minore di 0.0001 ), carcinoma esofageo a cellule squamose ( 12.6 mesi vs 9.8 mesi; P=0.0006 ), CPS PD-L1 di 10 o superiore ( 13.5 mesi vs 9.4 mesi; HR 0.62; P minore di 0.0001 ), e in tutti i pazienti randomizzati ( 12.4 mesi vs 9.8 mesi; HR 0.73; P minore di 0.0001 ).
Pembrolizumab più chemioterapia è risultato superiore al placebo più chemioterapia per la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose ( 6.3 mesi vs 5.8 mesi; 0,65; P minore di 0.0001 ), CPS PD-L1 di 10 o superiore ( 7.5 mesi vs 5.5 mesi; 0.51; P minore di 0.0001 ) e in tutti i pazienti randomizzati ( 6.3 mesi vs 5.8 mesi; 0.65; P minore di 0.0001 ).
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati in 266 pazienti ( 72% ) nel gruppo Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a 250 ( 68% ) nel gruppo placebo più chemioterapia.
Rispetto a placebo più chemioterapia, Pembrolizumab più chemioterapia ha migliorato la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose in fase avanzata non-trattato in precedenza, e CPS PD-L1 di 10 o superiore, e la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose, CPS PD -L1 di 10 o superiore, e in tutti i pazienti randomizzati indipendentemente dall'istologia, e ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile nella popolazione totale as-treated. ( Xagena2021 )
Sun JM et al, Lancet 2021; 398: 759-771
Gastro2021 Onco2021 Farma2021