Pravastatina aggiunta alla chemioterapia standard di prima linea nel tumore del polmone a piccole cellule
Il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule ( SCLC ) rimane una sfida terapeutica.
Studi sperimentali hanno dimostrato che le statine esercitano effetti additivi con agenti, come il Cisplatino, che rallentano la crescita del tumore, e gli studi osservazionali suggeriscono che le statine in combinazione con terapie antitumorali ritardano la recidiva e prolungano la vita in diversi tipi di cancro.
E' stato riportato il primo grande studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di una statina con lo standard di cura per i pazienti con il cancro, in particolare tumore del polmone a piccole cellule.
I pazienti con tumore SCLC confermato ( malattia limitata o estesa ) e performance status 0-3 sono stati randomizzati a ricevere giornalmente Pravastatina 40 mg oppure placebo, in combinazione con un massimo di 6 cicli di Etoposide più Cisplatino o Carboplatino ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità intollerabile
L’endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ), e quelli secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta e la tossicità.
Sono stati reclutati 846 pazienti provenienti da 91 ospedali del Regno Unito. L'età media dei pazienti reclutati era di 64 anni; il 43% aveva malattia limitata e il 57% aveva malattia estesa.
Ci sono stati 758 decessi e 787 eventi di sopravvivenza libera da progressione.
Non è stato trovato alcun beneficio per la Pravastatina, sia in tutti i pazienti sia in diversi sottogruppi.
Per la Pravastatina rispetto al placebo, il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni è stato del 13.2% rispetto al 14.1%, rispettivamente, con un hazard ratio ( HR ) di 1.01 ( P=0.90 ).
La sopravvivenza mediana globale è stata, rispettivamente, di 10.7 mesi versus 10.6 mesi, e la sopravvivenza mediana senza progressione è stata, rispettivamente, di 7.7 mesi versus 7.3 mesi.
La sopravvivenza mediana globale ( Pravastatina vs placebo ) è stata di 14.6 mesi in entrambi i gruppi per la malattia limitata e 9.1 mesi versus 8.8 mesi per malattia estesa, rispettivamente.
Gli eventi avversi sono stati simili tra i gruppi.
In conclusione, la Pravastatina 40 mg in combinazione con la terapia standard per il tumore SCLC, anche se sicura, non dà beneficio ai pazienti.
Le conclusioni sono le stesse raggiunte in 4 studi molto più piccoli, randomizzati, controllati con placebo, specificamente progettati per valutare la terapia con statine in pazienti con cancro. ( Xagena2017 )
Seckl MJ et al, J Clin Oncol 2017; 35: 1506-1514
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